Гепатоцеллюлярный рак печени

 

Определение и статистика

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — первичное злокачественное новообразование печени, которое встречается преимущественно у пациентов с хроническим гепатитом или циррозом. Предполагается, что эта опухоль образуется  из стволовых клеток печени, хотя это остается предметом исследования.  

Опухоль прогрессирует локальным ростом, внутрипеченочным распространением и отдаленными метастазами.

В настоящее время ГЦК стала третьей по значимости причиной смерти от рака во всем мире — ежегодно заболевает более 500 000 человек. Заболеваемость ГЦК наиболее высока в Азии и Африке, где высокая распространенность гепатита В и гепатита С в значительной степени предрасполагает к развитию хронического заболевания печени и последующему развитию ГЦК.

Диагностика  гепатоцеллюлярного рака значительно изменилась за последние несколько десятилетий.  В прошлом ГЦК обычно проявлялась на поздней стадии болью в правом верхнем квадранте, потерей веса и признаками декомпенсированного заболевания печени. В настоящее время эта опухоль все чаще распознается на гораздо более ранней стадии как следствие обычного скрининга пациентов с известным циррозом или гепатитом. Исследования МРТ изображений поперечного сечения и измерения альфа-фетопротеина сыворотки (AFP) позволяют с высокой долей вероятности ставить правильный диагноз.

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Ожидается, что угроза ГЦК будет нарастать в ближайшие годы.  Пик заболеваемости ГЦК, ассоциированной с вирусом гепатита С (ВГС), еще не наблюдался. Существует также растущая проблема с циррозом печени, который развивается в условиях неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) или неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). 

НАСГ обычно развивается в условиях ожирения, диабета 2 типа, дислипидемии и гипертонии, и это, несомненно, будет оставаться серьезной проблемой, учитывая эпидемию ожирения, захватывающую развитые страны. 

За последние 20 лет заболеваемость ГЦК увеличилась более чем в два раза— с 2,6 до 5,2 на 100 000 населения. 

Только за последнее десятилетие смертность от этого заболевания также возросла с 2,8 до 4,7 на 100 000 населения.

Во всем мире заболеваемость ГЦК в развивающихся странах более чем в два раза выше, чем в развитых странах. 

В 2000 году заболеваемость ГЦК у мужчин в развивающихся странах составляла 17,43 на 100 000 населения, по сравнению с 8,7 на 100 000 населения в США и Европе. 

Среди женщин различия также были значительными — 6,77 против 2,86 на 100 000 населения. Наибольшая заболеваемость ГЦК отмечается в Восточной Азии: уровень заболеваемости среди мужчин составляет 35 на 100 000 человек. На втором и третьем местах —Африка и острова Тихого океана.

Показатели смертности отражают показатели заболеваемости ГЦК. В развивающихся странах смертность среди мужчин примерно в два раза выше, сем в развитых странах — 16,86 против 8,07 на 100 000 населения. В Азии и Африке показатели смертности составляют 33,5 и 23,73 на 100 000 населения соответственно.

В Европе средний возраст на момент постановки диагноза составляет 65 лет. 74% случаев приходятся на мужчин.  Заболеваемость ГЦК увеличивается с возрастом, достигая максимума в 70-75 лет. 

 Сочетание вирусного гепатита и алкоголя значительно увеличивает риск развития цирроза и последующего ГЦК.

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Группы риска

В развитых странах в группы риска исторически попадали:

  • больные алкогольным циррозом;
  • больные вирусным гепатитом B и носители HBV-инфекции; 
  • больные гемохроматозом;
  • больные гепатитом C и носители HCV-инфекции.

Однако эпидемия ожирения привела к росту популяции пациентов с НАЖБП (Неалкогольная Жировая Болезнь Печени). У больных с НАЖБП  заболевание может постепенно прогрессировать до фиброза, цирроза и затем до ГЦК. Ожидается, что именно эти пациенты будут основой будущей эпидемии ГЦК в развитых странах.

В развивающихся странах вирусный гепатит (прежде всего гепатит B) продолжает представлять основной риск развития ГЦК. Влияние вакцинации против гепатита В на возможную частоту ГЦК еще предстоит определить. Однако, результаты вакцинации новорожденных уже обнадеживают.

Временные тенденции позволяют предположить, что эпидемия ГЦК, вероятно, будет продолжаться, отражая источник эндемичного среди населения вирусного гепатита.  Задержка между инфекцией HCV и развитием ГЦК может достигать 30-40 лет, что приводит к убеждению, что эпидемия ГЦК вряд ли начнет уменьшаться до 2015-19 гг.

В целом, по разным оценкам, 1,5% населения западной Европы инфицированы ВГС, из которых у 20-30% может развиться цирроз печени. Среди пациентов с циррозом заболеваемость ГЦК составляет 1-6%. Этот риск усугубляется одновременным злоупотреблением алкоголем, что увеличивает риск цирроза и ГЦК у пациентов с вирусным гепатитом.

Другие тенденции, способствующие развитию эпидемии, включают старение населения, ожирение и, возможно, повышение выживаемости пациентов с циррозом печени, благодаря лучшему лечению асцита и портальной гипертензии. 

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Классификация

Международная Консенсусная Группа по Гепатоцеллюлярной Карциноме и ВОЗ предлагают следующую классификацию:

Ранняя ГЦК:

а: хорошо дифференцированная; 

б: маленький размер (<2 см);

с: плохо определенные края, неопределенно узелковый тип; 

Прогрессирующая ГЦК:

а:> 2 см; 

б: небольшой размер (<2 см), но умеренно дифференцированный, отчетливо узелковый тип.

ГЦК расплывчато-узлового типа чаще встречаются при циррозе, обычно меньше по размеру и реже обнаруживают инвазию воротной вены, чем отчетливо узловой тип. Кроме того, они гиповаскулярные и почти никогда не показывают внутрипеченочных метастазов. 

В резецированных образцах их иногда трудно локализовать, потому что их края к окружающей ткани печени не очень хорошо определены, а портальные тракты остаются внутри опухоли. Отчетливо узелковый подтип имеет заметную капсулу и обычно встречается в цирротической печени.

Прогрессирующая гепатоцеллюлярная карцинома может также быть грубо классифицирована на следующие макроскопические группы:

  • узловой;
  • массивный;
  • диффузный. 

Узловой тип может состоять из одного или нескольких узлов. Одиночные узелки, как правило, инкапсулированы и могут показать экстракапсулярный рост вблизи первичного узелка. 

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Мультинодулярный тип представляет собой совокупность различного количества мелких узелков. 

Массивный тип определяется как крупная опухоль с нерегулярным разграничением. Этот морфологический вид также можно увидеть на поздней стадии узловой ГЦК. 

Диффузный тип предполагает наличие мелких очагов опухоли в пределах одной доли или по всему органу.

Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома в современной классификации относится к самостоятельному виду опухоли.

Стадии

Стадионная система опухоли, узла и метастазов (TNM), хотя и является широко распространенной, действительно полезна только для пациентов, которые подвергаются хирургической резекции. Это небольшое меньшинство пациентов. Поскольку у большинства пациентов есть неоперабельное заболевание, и прогноз на самом деле больше зависит от состояния печени, чем от размера опухоли.

В настоящее время, пожалуй, наиболее широко распространенными и воспроизводимыми из таких систем стадирования являются система оценки рака печени в Барселоне (BCLC)  и система подсчета рака Итальянской программы (CLIP). CLIP назначает кумулятивный прогностический балл в диапазоне от 0 до 6 на основании класса Чайлд-Пью, морфологии опухоли, уровня альфа-фетопротеина и тромбоза воротной вены, который может предсказать среднее время выживания. 

Система BCLC включает алгоритм лечения, который помогает принимать индивидуальные решения о пациенте.  Обе системы имеют сильных сторонников, и каждая из них была подтверждена в нескольких группах населения. 

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Критерии стадии TNM для гепатоцеллюлярной карциномы

  • T1 - Солитарная опухоль без сосудистой инвазии
  • Т2 - одиночная опухоль с сосудистой инвазией или множественными опухолями не более 5 см
  • T3 - множественные опухоли более 5 см или опухоль, вовлекающая главную ветвь воротной или печеночной вены
  • Т4 - Опухоли (опухоли) с прямой инвазией в соседние органы, кроме желчного пузыря, или с перфорацией висцеральной брюшины
  • N0 - нет узлового участия
  • N1 - Региональная узловая вовлеченность
  • M0 - нет отдаленных метастазов
  • М1 - наличие метастазов за пределы печени

Клинико-анатомическая стадия:

  • Стадия 1 = T1 + N0 + M0
  • Стадия 2 = T2 + N0 + M0
  • Стадия 3A = T3 + N0 + M0
  • Стадия 3B = T4 + N0 + M0
  • Стадия I3C = TX + N1 + M0
  • Стадия 4 = TX + NX + M1

Система подсчета очков CLIP

Оценка 0-2 присваивается для каждой из 4 функций, перечисленных ниже; совокупный балл от 0 до 6 является баллом CLIP.

Класс Чайлд-Пью:

  • Класс А = 0
  • Класс B = 1
  • Класс С = 2

Морфология опухоли:

  • Унодулярное и расширение менее 50% = 0
  • Мультодулярное и расширение менее 50% = 1
  • Массив и растяжение более 50% = 2

Альфа-фетопротеин:

  • Менее 400 = 0
  • Больше чем 400 = 1

Тромбоз воротной вены:

  • Отсутствует = 0
  • Настоящее время = 1

Расчетная выживаемость на основе оценки CLIP

Пациенты с общей оценкой CLIP 0 имеют предполагаемую выживаемость 31 месяц; те с оценкой 1, около 27 месяцев; оценка 2, 13 месяцев; оценка 3, 8 месяцев; и баллы 4-6, примерно 2 месяца.

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Система BCLC

 Она расслаивает пациентов с ГЦК в зависимости от размера опухоли, степени ее функции и состояния. Считается, что система стадирования BCLC лучше, чем другие системы стадирования, подходит для определения прогноза, учитывая функцию печени.

Система постановки рака печени Barcelona-Clinic 

стадия

Состояние

Стадия опухоли

Стадия Окуда

Функция печени

A: Ранний  рак

 

 

 

 

A1

0

Одиночный, <5 см

I

Нет портальной гипертонии, нормальный билирубин

A2

0

Одиночный, <5 см

I

Портальная гипертензия, нормальный билирубин

A3

0

Одиночный, <5 см

I

Портальная гипертензия, аномальный билирубин

A4

0

3 опухоли, <3 см

I-II

Чайлд-Пью А-Б

Стадия B: промежуточный рак

0

Большой, мультинодулярный

I-II

Чайлд-Пью А-Б

Стадия C: Продвинутый рак

1-2

Сосудистая инвазия или внепеченочное распространение

I-II

Чайлд-Пью А-Б

Стадия D: конечная стадия рака

3-4

Любые

I-II

Чайлд-Пью C

 

Цирроз — важный прогнозный компонент стадирования ГЦК. Цирроз не только независимый предиктор выживания, он определяет стратегию и тактику лечения. Показатель Чайлд-Пью можно использовать для классификации прогноза на основе степени цирроза и, следовательно, может он помочь в определении операционного риска. 

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Первые признаки и симптомы

Пациенты обычно имеют признаки и симптомы прогрессирующего цирроза, а именно:

  • зуд;
  • желтуха;
  • спленомегалия;
  • варикозное кровотечение;
  • кахексия;
  • увеличение обхвата живота (окклюзия воротной вены тромбом с быстрым развитием асцита);
  • печеночная энцефалопатия;
  • боль в правом верхнем квадранте (редко).

Диагностика

Лабораторные исследования

Альфа-фетопротеин (АФП) повышен в 75% случаев. Уровень возвышения обратно коррелирует с прогнозом. Повышение более 400 нг/мл прогнозирует гепатоцеллюлярную карциному со специфичностью более 95%. В условиях роста опухоли, цирроза и отсутствия острого гепатита многие центры используют уровень выше 1000 нг/мл в качестве предполагаемого доказательства гепатоцеллюлярной карциномы (без биопсии). 

АФП не подходит для скрининга при активном гепатите из-за высокого уровня ложноположительных результатов! 

Дезамма-карбокси-протромбин (ДЦП) был изучен в качестве биомаркера для ранней диагностики гепатоцеллюлярной карциномы.  Обнаружено, что чувствительность и специфичность DCP во время диагностики гепатоцеллюлярной карциномы составляли 74% и 86%, соответственно, при отсечении 40 MAU/мл и 43% и 100%, соответственно, при отсечении 150 MAU/мл. За двенадцать месяцев до постановки диагноза чувствительность и специфичность при пороге 40 MAU/мл составили 43% и 94%. 

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Функциональное состояние печени и степень цирроза определяется  данными следующих анализов:

  • общий билирубин;
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ);
  • щелочная фосфатаза;
  • альбумин;
  • протромбиновое время.

Методы медицинской визуализации

Наиболее простой вариант — УЗИ. Но область его использования ограничена. Это метод бессилен при мелкоузловых и диффузных карциномах. При этом он (в варианте доплерографии) может быть успешно использован для определения степени закупорки воротной вены.

Практически всю необходимую диагностическую информацию можно получить при МРТ сканировании. Это метод хорошо показывает структуру тканей печени и позволяет выявлять мелкие опухолевые образования на самых ранних стадиях.

Биопсия

Этот метод служит для окончательно подтверждения диагноза ГЦК и для определения ее типа.

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Лечение

Хирургическое лечение и Трансплантация

При соответствии пациента миланским критериям хирургическое лечение рекомендуется проводить путем трансплантации печени.

Резекция печени становится операцией выбора для пациентов с опухолями менее 5 см при отсутствии цирроза печени. Эти пациенты часто могут переносить резекцию до 50% от общего объема печени. Резекция более чем двух сегментов противопоказана пациентам с циррозом печени класса B или C. Тем не менее, среди пациентов, которые подвергаются успешной резекции, возможна длительная выживаемость с 5-летней выживаемостью, достигающей 74% у пациентов без значительной декомпенсации.

После резекции печени у 75% пациентов в течение 5 лет развивается внутрипеченочный рецидив.

Местная абляционная терапия за рубежом сегодня ограничена радиочастотной абляцией (RFA). Остальные методы, как показала практика, малоэффективны. Область применения RFA — опухоли менее 4 см в диаметре и паллиативная помощь.

Метод химиоэмболизации (перекрытие внутрипеченочной артерии желатиновой пеной) ранее широко применявшийся в лечении небольших опухолей, сегодня также в большей степени используется при паллиативных вмешательствах.

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Лучевая терапия

Сегодня в Европе при разных видах ГЦК используются в основном две технологии радиолучевой терапии.

  1. Брахитерапия по технологии TheraSphere  использует стеклянные шарики размером от 20 до 40 мкм с радиоактивным иттрием, которые доставляются в опухоль по сосудистому руслу. Затем лучевая терапия проводится в течение 10-12 дней с общей дозой около 150 Гр. Максимально допустимое расстояние составляет 1 см.
  2. Стереотаксическая компьютерная радиохирургия по методике CyberKnife применяется в качестве паллиативного лечения для уменьшения размера опухоли при невозможности хирургической резекции.

Таргетная терапия

Сорафениб, многоцелевой оральный ингибитор киназы, показал способность продлевать жизнь у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. 

Этот агент, который нацелен на различные пути, в том числе кодируемые  VEGFR, PDGFR, KIT, FLT-3 и RET, сравнивался с плацебо в исследовании 602 пациентов. Медиана выживаемости была значительно увеличена до 10,7 с 7,9 месяцев, а время до прогрессирования составило 5,5 месяцев по сравнению с 2,8 месяцами в группе плацебо. 

Регорафениб (Стиварга) и Кабозантиниб (Кабометикс) ингибиторы множества тирозинкиназ, включая RET, MET и VEGFR-2. Они показали хорошую лечебную активность у пациентов с низким уровнем ответа на сорафениб.

Также проходит клинические исследования ингибитора mTOR сиролимуса, который может быть полезен при лечении как холангиоцеллюлярной карциномы, так и гепатоцеллюлярной карциномы. 

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Иммунотерапия

Доказано, что иммунные ингибиторы контрольной точки приводят к длительному сокращению опухоли, что приводит к значительным преимуществам общей выживаемости по сравнению со стандартной терапией при некоторых типах рака. Блокирование сигнального пути  PD-1/(PD-L1, PD-L2)показала многообещающие результаты у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.

Ниволумаб (Opdivo) показывает хорошие результаты в лечении гепатоцеллюлярной карциномы, в том числе у пациентов, которые ранее получали сорафениб.  Общий подтвержденный процент ответов составил 14,3% (95% ДИ: 9,2, 20,8), с 3 полными ответами и 19 частичными ответами. Продолжительность ответа колебалась от 3,2 до 38,2+ месяцев; 91% респондентов имели ответы продолжительностью 6 месяцев или более, а 55% ответили продолжительностью 12 месяцев или более. 

Пембролизумаб (Кейтруда) — еще один ингибитор PD-1, который используется за рубежом для лечения ГЦК у пациентов получавших ранее лечение сорафенибом.

Особенности течение и лечения заболевания у отдельных групп пациентов

У детей ГЦК диагностируется крайне редко. При этом состав факторов риска педиатрической гепатоцеллюлярной аденокарциномы отличается от перечня взрослых

Факторы риска для детей и подростков включают в себя

  • гепатиты В или С;
  • дефицит альфа-1-антитрипсина;
  • наследственную тирозинемию;
  • болезнь Гоше;
  • врожденную атрезию желчных протоков;
  • дефекты цикла мочевины;
  • тяжелую перегрузку железом с талассемией или серповидноклеточной анемией.

В качестве приоритетного метода лечения всегда рассматривается трансплантация печени. При невозможности ее проведения используются другие варианты.

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

У беременных и кормящих при постановке диагноза гепатоцеллюлярного рака следует, при разработке схемы лечения учитывать потенциальную опасность проводимой терапии для плода или ребенка.

У пациентов старше 75 лет стратегия лечения должна быть сконцентрирована на методах с минимальными травмирующими и побочными эффектами. Предпочтение за рубежом для таких пациентов отдается паллиативной абляции и биологической терапии (таргетные препараты и моноклональные антитела).

Лечение гепатоцеллюлярного рака в Бельгии

В Бельгии, при таком заболевании как гепатоцеллюлярный рак печени, лечение проводится на междисциплинарной основе. 

Пациента совместно наблюдают гепатологи, трансплантологи и гепатобилиарные хирурги, медицинские онкологи, интервенционные радиологи и специалисты по паллиативной помощи. 

Это крайне важно для обеспечения своевременного направления пациентов на трансплантацию при соответствии их опухоли миланским критериям.

Трансплантация печени считается в среде бельгийских онкологов лучшим вариантом для пациентов с ГЦК. Но поскольку массовое, и тем более срочное проведение трансплантации  невозможно, в Бельгии также используют и другие методы лечения:

  • хирургическая резекция опухоли с эндоскопическим доступом;
  • радиочастотная абляция (с паллиативными целями);
  • системная биологическая терапия.

Начинают системную терапию  системную терапию сорафенибом. В случае неудачи сорафениба,терапия в Бельгии может быть продолжена с использованием регорафениба, ниволумаба, ленватиниба, пембролизумаба, кабозантиниба или рамуцирумаба.

Три отличия лечения ГЦК в Бельгии от лечения в России

  1. В Бельгии можно провести ортотопическую трансплантацию печени в гораздо более короткие сроки за счет лучшей доступности донорских органов.
  2. В Бельгии системная терапия в некоторых случаях будет более эффективной за счет доступности новых перспективных препаратов, которые еще не используются в России —ленватиниба, кабозатиниба, рамуцирумаба и др.
  3. В Бельгии существенно лучше поставлена система паллиативного лечения. Используемые в этой стране методики и подходы позволяют сохранять достойное качество жизни даже на продвинутых стадиях заболевания.

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Трансплантация/пересадка печени

По сравнению с резекцией по поводу ГЦК, ортотопическая трансплантация печени (OLT) предлагает несколько потенциальных преимуществ: 

  • исключает возможность локального рецидива на краю резекции
  • удаляет цирротическую печень, которая явно предрасположена к образованию опухоли. 
  • устраняет опасения относительно способности остатка печени после резекции обеспечивать достаточный объем печени.

Современный подход к пациентам с ГЦК определяют миланские критерии возможности трансплантации, которые были разработаны в 1996 г. проф. Маццаферо.

По опыту исследователей из Милана, пациенты с установленным циррозом печени и одной опухолью, диаметром не более 5 см или тремя ГЦК размером не более 3 см имели общую выживаемость в течение 4 лет 85%. Свободный коэффициент выживаемости 92%. 

Для сравнения, у пациентов с большой опухолевой нагрузкой выживаемость в течение 4 лет составляла 50%. После этого сообщения OLT был выбран в качестве терапии выбора для пациентов со значительным циррозом печени и ограниченной опухолевой нагрузкой.

Эти результаты были впоследствии дублированы несколькими другими центрами трансплантации

Автор (год)

N

Процент выживаемости

1 год

5 лет

Mazzefero (1996)

48

84%

74%

Висмут (1999)

45

82%

74%

Льовет (1999)

79

86%

75%

Йонас (2001)

120

90%

71%

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Помимо опухолевой нагрузки, выживаемость после трансплантации также коррелирует с различными анатомическими и патологическими особенностями. Плохой прогноз связан со следующим:

  • билобарное распространение опухоли;
  • сосудистая инвазия (особенно макроскопическая инвазия опухоли);
  • высшая гистологическая оценка;
  • уровень АФП перед лечением выше 300 нг/мл.

У этих пациентов рецидив опухоли весьма вероятен. В то время как фиброламеллярная гистология была связана с улучшением прогноза после резекции, выживаемость после трансплантации, по-видимому, эквивалентна гепатоцеллюлярной карциноме в целом. Наконец, клинически выраженная реинфекция вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) была связана с рецидивом опухоли. У пациентов с гепатитом С активный рецидив вируса связан с 40% риском развития опухоли в пересаженном органе.

Трансплантация печени в Бельгии

Бельгия  — одна из лидирующих стран в Европе в области трансплантации печени.  В бельгийских клиниках не только проводят более 150 трансплантаций печени ежегодно, но и обучают специалистов из других стран.

А в сфере пересадки печени детям бельгийские врачи — безусловные лидеры. Именно в Бельгии в клинике Сен-Люк была в 1984 году произведена первая в Европе успешная трансплантация детской печени. Сегодня же в Бельгии проводят ежегодно более 40 пересадок этого органа маленьким пациентам из Великобритании, Израиля, Германии и стран СНГ.

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Восстановление после лечения

Восстановление после пересадки печени может быть длительным процессом, но большинство людей в конечном итоге смогут вернуться к большинству своих обычных занятий и иметь хорошее качество жизни.

Полное выздоровление может занять до года, хотя обычно по истечении  трех месяцев уже можно возвращаться к обычной деятельности и постепенно наращивать свою активность.

Осложнения

Основное осложнение ГЦК — это печеночная недостаточность. Смерть в этом случае наступает от кахексии, варикозного кровотечения или (редко) разрыва опухоли и кровотечения в брюшину. Признаки и симптомы печеночной недостаточности могут указывать на рецидив и/или прогрессирование опухоли.

В различных исследованиях сообщалось о внепеченочных метастазах в 30–50% случаев ГЦК, наиболее распространенным из которых стали метастазы в легкие, за которыми следуют  поражение лимфатических узлов и кости. 

К необычным внепеченочным метастазам относятся поражения следующих органов:

  • надпочечники;
  • брюшина;
  • диафрагма;
  • мягкие ткани;
  • мозг;
  • кожа;
  • ротовая полость.

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Рецидивы

Несмотря на оптимальное лечение, ГЦК продолжает иметь высокую частоту рецидивов. Это повторяется у 50-80% пациентов после резекции, причем большинство рецидивов развивается в течение 2 лет. Тщательное наблюдение в послеоперационном периоде обязательно. Ранний рецидив после резекции связан с серьезным прогнозом, снижающим 5-летнюю выживаемость с 70% до 30%.

Факторы, повышающие вероятность рецидива, включают наличие нескольких очагов ГЦК, инвазию печеночных капсул и размер опухоли более 5 см. Сосудистая инвазия, как микроскопическая, так и макроскопическая, также коррелирует с более высоким риском рецидива.

Среди пациентов, перенесших трансплантацию печени, частота рецидивов зависит от характеристик опухоли в эксплантированной печени. Общий рецидив у пациентов, пересаженных по миланским критериям, составляет 4-10%. Большинство из этих рецидивов происходят рано (8-14 месяцев). 

Однако до 30% рецидивов может произойти поздно. Из этих пациентов

  • у 23% развивается только внутрипеченочный рецидив;
  • у 39% развивается как внутрипеченочный, так и внепеченочный рецидив;
  • а у 39% развивается только внепеченочный рецидив. 

Общие внепеченочные участки метастатического заболевания включают легкие, кости, центральную нервную систему и надпочечники.

Прогноз

При таком заболевании как гепатоцеллюлярный рак печени, прогноз на выживание без проведенной трансплантации неблагоприятный. 5-летняя относительная выживаемость составляет 18%. У пациентов с диагнозом локализованной стадии заболевания 5-летняя выживаемость составляет 31%. 

Продолжительность выживания во многом зависит от степени цирроза печени. Пациенты с циррозом имеют более короткое время выживания и более ограниченные терапевтические возможности. Окклюзия воротной вены, которая встречается обычно, предвещает еще более короткое выживание.

Влияние диабета, ожирения и контроля гликемии продолжает оцениваться в исследованиях этиологии и исходов ГЦК. 

В исследовании пациентов, перенесших лечебную резекцию одиночной ГЦК, выживаемость без опухолей через 3 года у пациентов с нормальным гемоглобином A1c  была более чем в два раза выше, чем у пациентов, у которых гемоглобин A1c был 6,5% или выше (66% против 27%).

лечение гепатоцеллюлярного рака в Европе

Профилактика

Основное средство профилактики на сегодняшний день — вакцинация против гепатита В.

Кампания по вакцинации против гепатита В уже привела к снижению заболеваемости ГЦК на Тайване.

Другие стратегии по снижению частоты возникновения ГЦК включают лечение инфекции ВГВ и ВГС c целью ликвидации вируса с помощью быстро эффективных методов лечения, включая пегилированные интерфероны, аналоги нуклеозидов (ВГВ) и рибавирин (ВГС). 

Перспективные ингибиторы протеазы находятся в постоянных клинических испытаниях и необходим адекватный скрининг пациентов с высоким риском для раннего лечения небольших поражений. Однако анализ пациентов с гепатитом C, участвовавших в длительном исследовании терапии против цирроза (HALT-C), показал, что у пациентов с хроническим заболеванием, у которых не было устойчивой вирусологической реакции на терапию, длительная терапия пегилированным интерфероном не снижает частоту ГЦК.

Другие профилактические подходы включают программы по снижению ожирения и диабета 2 типа. Также необходимо приложить серьезные усилия, чтобы предупредить пациентов с хроническим заболеванием печени о прекращении злоупотребления алкоголем. 

Еще одна важная мера по профилактике ГЦК  — своевременная диагностика гемохроматоза.

Получите больше информации об успехах трансплантации печени и перспективных методах лечения гепатоцеллюлярного рака в Бельгии. Закажите обратный звонок или напишите нам через форму обратной связи. Мы с радостью ответим на все ваши вопросы.

 

Задать вопрос

Компания Belhope не дает рекомендаций и советов по поводу лечения конкретных заболеваний. Все лечение, процедуры и исследования назначаются и проводятся только медицинским персоналом в клиниках Бельгии.