Рак полости рта

• Виды рака и предраковых заболеваний полости рта
• Факторы риска заболевания
• Признаки и симптомы
• Основные варианты диагностики
• Методы лечения
• Критерии прогноза
• Меры профилактики

Что такое рак полости рта, и каким он бывает?

Термин рак ротовой полости обозначает собой злокачественные новообразования, развивающиеся из клеток эпителия щек, десен, твердого и мягкого неба, а также из клеток слюнных желез и лимфатических узлов, находящихся в ротовой полости.

Рак полости рта (РПР) входит в десятку наиболее распространенных видов онкологических заболеваний.  Это самая частая онкопатология головы и шеи. В развивающихся странах РПР — третий по распространенности вид злокачественной опухоли, после рака желудка и шейки матки.

В развитых странах (Западная Европа, США, Япония) РПР занимает лишь восьмое место по частоте распространения среди других онкозаболеваний.

По оценкам ВОЗ, во всем мире ежегодно диагностируется 378 500 новых случаев внутриротового рака.

Предраковые состояния

Лейкоплакия ротовой полости — это патологическое ороговение эпителия, определяемое как «белое пятно или бляшка, которое нельзя охарактеризовать клинически или патологически как любое другое заболевание». Распространенность лейкоплакии  составляет около 2%. Диспластические изменения наблюдаются только у 2–5% пациентов. Годовой показатель злокачественной трансформации при лейкоплакии составляет 1%.

Эритроплакия — это «бархатистый ярко-красный участок, который нельзя охарактеризовать клинически или патологически как вызванный  другим заболеванием». Рекомендуется хирургическое иссечение, так как эти поражения обладают более высоким злокачественным потенциалом, чем лейкоплакия. Она  обычно связана с  уже развившейся дисплазией или карциномой in situ.

Виды РПР

Почти все (более 90%) злокачественные опухоли полости рта представляют собой плоскоклеточный рак слизистой рта.

Самая ранняя форма плоскоклеточного рака называется карциномой in situ . Это означает, что раковые клетки находятся в верхнем слое эпителия и не проросли в более глубокие слои рта или ротоглотки.

Не плоскоклеточный рак во рту встречается редко. 

Незначительные карциномы слюнных желез составляют менее 5% случаев РПР

Они часто возникают на твердом небе (60%), губах (25%) или слизистой оболочке щеки (15%). Мукоэпидермоидная карцинома — самый распространенный тип (54%), за которой следует аденокарцинома низкой степени тяжести (17%) и аденоидно-кистозная карцинома (15%).

Меланомы слизистой оболочки  редки. Это локально агрессивные опухоли, в основном из твердого неба или десны. 

Опухоли костей, в том числе остеосаркома нижней или верхней челюсти и одонтогенные опухоли, такие как амелобластома могут быть приняты за повреждение слизистой оболочки при наличии изъязвления поверхности.

Лимфомы. Миндалины, а также  основание языка содержат ткани иммунной системы (лимфоидные), откуда могут начаться злокачественные опухоли, называемые лимфомами. 

Причины развития рака ротовой полости 

Существуют убедительные доказательства того, что следующие факторы повышают риск развития РПР.

Табак

Большинство случаев РПР связаны с употреблением табака. Все формы табака увеличивают риск развития этого рака, включая сигареты, сигары, трубки, биди и бездымный табак (включая жевательный табак и нюхательный табак). Риск РПР значительно возрастает, когда курение сочетается с употреблением бездымного табака или употреблением алкоголя. Продолжение курения после лечения РПР увеличивает риск развития рецидива.

Алкоголь

Это тоже важный фактор риска развития РПР. Чем больше человек пьет — тем больше риск. Совместное употребление алкоголя с табаком повышает риск развития рака полости рта в большей степени.

Бетель (орехи ареки)

Жевание кутикулы или ореха ареки распространено в Южной Азии. Бетель, или паан, - это орех ареки (семя плодов восточной пальмы) и лайм, завернутый в лист бетеля. Бетель и табак часто жуют вместе. Люди, которые жуют бетель или орех ареки, имеют более высокий риск развития рака полости рта, особенно на внутренней поверхности щек и губ.

Вирус папилломы человека (ВПЧ)

Инфекция ВПЧ может вызывать некоторые формы рака, включая рак полового члена, шейки матки, вульвы, влагалища, заднего прохода, рта и горла. Заражение ВПЧ-16  (в меньшей степени, ВПЧ-18) повышает риск развития РПР.  Инфекция ВПЧ, вероятно, — основная причина РПР, которая не связана с употреблением табака или алкоголя.

Предшествующие онкозаболевания

Злокачественная опухоль пищевода, гортани, легкого или шейки матки увеличивает риск развития РПР.

Семейный анамнез плоскоклеточного рака (SCC)

Существует более высокий риск развития SCC в области головы и шеи (включая рот), если близкому родственнику был поставлен диагноз SCC головы и шеи.

Солнечный свет

Солнечный свет является основным источником ультрафиолета для большинства людей. Рак губ чаще встречается у людей, которые работают на открытом воздухе, где они в течение длительного времени подвергаются воздействию солнечного света.

Диета с низким содержанием овощей и фруктов

Многие исследования показывают, что недостаточное потребление овощей и фруктов увеличивает риск развития РПР. 

Ослабленная иммунная система

РПР и ротоглотки чаще встречается у людей со слабой иммунной системой. Слабость иммунной системы связана с некоторыми заболеваниями, присутствующими при рождении, синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и некоторыми лекарственными средствами (например, лекарствами, назначаемыми после пересадки органов)

Болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ)

РТПХ — это когда здоровые трансплантированные стволовые клетки видят организм как чужеродный и начинают разрушать его клетки. Повреждение клеток во рту от РТПХ увеличивает риск развития РПР. Люди, получившие пересадку стволовых клеток, могут иметь РТПХ. 

Красный плоский лишай

Красный плоский лишай — это хроническое заболевание, которое образует сыпь или язвы на коже и во рту, обычно на языке, деснах и слизистой оболочке щек.

Плохое здоровье полости рта

Исследования показывают, что люди с плохим состоянием полости рта имеют более высокий риск развития РПР.

Наследственная предрасположенность

Люди с наследственными заболеваниями имеют более высокий риск развития предраковых изменений в слизистой рта. При этом злокачественная опухоль развивается в гораздо более раннем возрасте, чем РПР, вызванный другими факторами риска.

Анемия Фанкони — редкое генетическое заболевание, которое поражает костный мозг, поэтому в нем недостаточно эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.

Врожденный дискератоз — генетический синдром, который может вызывать аномальные эритроциты, сыпь на коже, а также ногти на ногах и ногти на ногах.

Возможные факторы риска

Определенные факторы, возможно, связаны с РПР, но пока нет достаточных доказательств для того, чтобы утверждать это. Необходимы дополнительные исследования для выяснения роли этих факторов.

Плохо облегающие протезы могут увеличить риск развития РПР. Это может произойти из-за того, что зубные протезы натирают десны и вызывают раны, которые могут перерасти в раковую опухоль.

Исследования показали, что те, кто пьет очень горячие напитки, имеют более высокий риск развития РПР. Горячее питье может вызвать повреждение клеток рта, что может привести к онкопатологии.

Симптомы РПР

При такой болезни как рак полости рта симптомы и первые признаки включают:

• рану во рту, которая не заживает более трех месяцев (самый распространенный симптом);
• боль во рту, которая не проходит несколько месяцев (также очень часто);
• опухоль или утолщение в щеке;
• белое или красное пятно на деснах, языке, миндалинах или слизистой оболочке рта;
• боль в горле или ощущение, что что-то застряло в горле, которое не проходит длительное время;
• проблемы с жеванием или глотанием;
• проблемы с движением челюсти или языка;
• онемение языка или другой области рта;
• отек челюсти, из-за которого зубные протезы плохо сидят или становятся неудобными;
• ослабление зубов или боль вокруг зубов или челюсти;
• изменения голоса;
• потерю веса;
• зловонное дыхание.

При этом, у пациента с такими проявлениями вовсе необязательно обнаруживают рак, симптомы, подобные описанным, характерны для многих других заболеваний. 

Диагностика

Основа диагностики РПР — биопсия. Небольшой кусочек ткани отделяется от опухоли и в дальнейшем изучается под микроскопом. Биопсия — точный и надежный метод диагностики. Но иногда могут потребоваться дополнительные исследования для определения степени распространённости злокачественной опухоли.

Врач может назначить один или несколько из следующих тестов:

• КТ, чтобы выявить опухоли в горле, шее, легких;
• ПЭТ, чтобы определить, есть ли метастазы в лимфатические узлы или другие органы
• МРТ, чтобы получить детальное изображение головы и шеи, а также определить стадию рака;
• эндоскопию, чтобы исследовать носовые проходы, пазухи, гортань и трахею.

Лечение рака ротовой полости 

Радиолучевая терапия 

У лучевой терапии при РПР есть два неоспоримых преимущества.

1. Сохраняются нормальная анатомия и функциональность полости рта.
2. Не требуется общая анестезия.

Но у нее же есть и три существенных недостатка.

1. Побочные эффекты.
2. Выздоровление встречается редко, особенно при больших опухолях
3. Последующее хирургическое вмешательство будет более сложным и опасным, а выживаемость снижается еще больше.

Лучевая терапия может проводиться внешнего лучевого излучения (что обычно сопровождается выраженными побочными эффектами) или интерстициальной терапией (например, брахитерапия, плезиотерапия). 

В Бельгии для снижения побочных эффектов лучевой терапии РПР используются имплантаты иридия (Ir 192). Они в течение нескольких дней, дают дозу облучения, эквивалентную внешней лучевой терапии, но ограниченную непосредственной областью поражения. 

Плезиотерапия также часто применяется в онкологических центрах Бельгии, так как вызывает еще меньше осложнений, но она подходит только для опухолей размером менее 2 см.

Из ранних осложнений самое серьезное — мукозит полости рта. Он неизменно следует за лучевой терапией с использованием внешнего облучения и может оказать существенное влияние на качество жизни. Иногда оральный мукозит бывает настолько серьезным, что лечение приходится свернуть. Осложнением быть затронуто до 40% пациентов.

Отдаленные осложнения лучевой терапии, такие как сухость во рту (ксеростомия), потеря вкуса или остеорадионекроз также могут вызывать беспокойство. 

Лучевая терапия также усложняет будущие операции, потому что, эндартериит, возникающий на ее фоне, замедляет заживление. 

Профилактика, а также  лечение осложнений радиотерапии имеют первостепенное значение. Они  должны выполняться многопрофильной онкологической командой, включая практикующего стоматолога, а также гигиениста полости рта.

Хирургическое лечение

При такой болезни как рак ротовой полости, операция — основной метод лечения. Целью операции по поводу плоскоклеточного РПР(OSCC) является удаление первичной опухоли вместе с краем клинически нормальной ткани для обеспечения полного удаления злокачественной ткани. Таким образом, операция обеспечивает одноэтапную процедуру, от которой пациент обычно выздоравливает в течение 10-14 дней.

В зависимости от стадии или расположения опухоли у вас может быть один из следующих типов операций.

Широкое местное иссечение удаляет опухоль вместе с краем нормальной ткани вокруг нее. Она используется для небольших ранних стадий РПР.

Глоссэктомия — это операция по удалению части или всего языка.

Мандибулэктомия — это операция по удалению части или всей нижней челюсти.

Максилэктомия — это операция по удалению части или всей верхней челюсти.

Лимфодиссекция шеи обычно делается, когда рак распространился на лимфатические узлы на шее. Это можно сделать одновременно с операцией по удалению опухоли.  Также это может быть сделано, чтобы предотвратить распространение рака и снизить риск его повторного возникновения (рецидив), или чтобы определить, распространился ли рак на лимфатические узлы или нет.

Гастростомия включает в себя вставку трубки в желудок для обеспечения питания.

Трахеостомия  часто делается во время хирургии РПР, которая включает в себя голову и шею, чтобы отек после операции не влиял на вашу способность дышать. Трахеостомия также необходима, когда опухоль давит или блокирует трахею и затрудняет дыхание.

Удаление зубов (удаление зубов).

Реконструктивные операции используются для восстановления функций и внешнего вида рта. Хотя современные реконструктивные методы могут обеспечить хорошую эстетику и функциональность лица, полное восстановление в запущенных случаях не может быть обеспечено.

Химиотерапия 

При РПР используется два основных варианта химиотерапевтического лечения.

1. При операбельных формах  — это адъювантная химиотерапия препаратами платины (цисплатин, карбоплатин), иногда в сочетании с 5-фторурацилом.
2. При запущенных и неоперабельных формах — это поддерживающая терапия с использованием паклитаксела или докситоксела.

Иммунотерапия

Ингибиторы EGFR влияют на пути передачи сигнала, тем самым ингибируя пролиферацию клеток. Основными ингибиторами EGFR являются цетуксимаб и панитумумаб.

Цетуксимаб (Эрбитукс®) — моноклональное антитело и единственная целевая терапия, одобренная в настоящее время и FDA и EMA для лечения некоторых пациентов с РПР. Он часто используется с химиотерапией или лучевой терапией.

Цетуксимаб в сочетании с лучевой терапией обладает сравнимой токсичностью с одной только лучевой терапией, за исключением более частых случаев инфузионных реакций, угревой сыпи и токсичности слизистой оболочки. 

Панитумумаб пока больше используется в экспериментальных схемах лечения рака полости рта за рубежом. Он может вызывать стоматит.

Эрлотиниб и гефитиниб — это низкомолекулярные TKI EGFR, используемые в некоторых схемах лечения в Европе и Бельгии. Они назначаются пациентам с запущенным заболеванием на продвинутой стадии.

Антиангиогенные подходы с ингибиторами mTOR (например, рапамицином сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом, дефоролимусом) или антителами к васкулярному фактору роста эндотелия (VEGF), также показывают некоторую перспективу и могут предлагаться пациентам в Бельгии в качестве экспериментальной терапии.

Паллиативная терапия 

Паллиативная терапия при запущенных или неоперабельных формах РПР помогает пациентам справиться с основными проявлениями заболевания, а также  сохранять приемлемое качество жизни.

В Бельгии такому типу лечения уделяется особое внимание. Используются операции, направленные на восстановление возможности или облегчение питания. Проводятся процедуры по долговременному купированию болей или для профилактики осложнений.

Прогноз

Прогноз для РПР зависит от стадии и расположения опухоли. В большинстве случаев стадия опухоли связана со временем постановки диагноза. Чем раньше установлен диагноз, тем ниже стадия опухоли, а, следовательно, лучше выживаемость. 

Другие факторы также должны быть приняты во внимание, такие как местонахождение опухоли, общее состояние здоровья пациента, возраст, употребление табака, наличие вируса папилломы человека (ВПЧ).

На основании данных за 2017 год по странам ЕС, общая предполагаемая 5-летняя выживаемость при РПР составляет приблизительно 66%. 

Карциномы губ обычно имеют лучшую 5-летнюю выживаемость (88%), а рак дна полости рта - наихудший (54%). 

Стадирование опухоли показало себя лучшим прогностическим фактором для карциномы губ, тогда как статус транскрипционно активного ВПЧ считается важным прогностическим фактором для РПР. 

Те, у кого ВПЧ-положительные опухоли, как правило, лучше реагируют на химиотерапию  или лучевую терапию по сравнению с теми, у кого ВПЧ-отрицательные опухоли.

По данным Национального института рака США, показатели пятилетней выживаемости при РПР  следующие:

• 83 %, для локализованного рака (который не распространился);
• 64 %, для рака, который распространяется на близлежащие лимфатические узлы;
• 38 %, для рака, который распространяется на другие части тела.

Меры профилактики

Не все случаи рака полости рта и ротоглотки могут быть предотвращены, но риск развития этих раковых заболеваний может быть значительно уменьшен путем избежания определенных факторов риска.

Ограничить курение и алкоголь

Табак и алкоголь — одни из наиболее важных факторов риска развития РПР. Не начинать курить — это лучший способ ограничить риск.  Но  отказ от табака также  снижает риск развития раковых заболеваний даже после многих лет употребления. То же самое относится  к алкоголю. 

Профилактика инфекции ВПЧ

В последние годы стали доступны вакцины, снижающие риск заражения определенными типами ВПЧ. Эти вакцины первоначально применялись для снижения риска рака шейки матки , но было показано, что они снижают риск других видов рака, связанных с ВПЧ, таких как рак полового члена, заднего прохода, вульвы, влагалища. Вакцинация против ВПЧ также, вероятно, снижает риск возникновения РПР, хотя это еще не доказано.

Ограничение воздействия УФ-излучения

Ультрафиолетовое излучение — фактор риска развития РПР. Если возможно, ограничьте время, которое вы проводите на улице в середине дня, когда солнечные ультрафиолетовые лучи самые сильные. Если вы находитесь на солнце, носите широкополую шляпу и используйте солнцезащитный крем и бальзам для губ с солнцезащитным фактором (SPF) не менее 30.

Соблюдение здоровой диеты

Плохое питание было связано с РПР, хотя не совсем ясно, какие вещества в здоровой пище могут быть ответственны за снижение риска этих раковых заболеваний.

Лечение предраковых заболеваний

Врачи часто удаляют лейкоплакии или эритроплакии, особенно если биопсия показывает, что они содержат области дисплазии (аномальный рост).

Но удаление областей лейкоплакии или эритроплакии не всегда удерживает кого-то от рака полости рта. Исследования показали, что даже когда эти области полностью удалены, люди с определенными типами эритроплакии и лейкоплакии все еще имеют более высокий риск развития рака в какой-либо другой области их рта.