Рак нёба

 

Классификация онкологической патологии нёба 

В половине всех случаев злокачественная опухоль твердого неба — это плоскоклеточный рак. На долю несквамозных клеток, включая рак малых слюнных желез, саркому и меланому, приходится другая половина новообразований твердого неба.

В 80% случаев опухоль мягкого неба — это плоскоклеточный рак. Остальные 20% приходятся на долю доброкачественных новообразований. 

Гистологическое распределение злокачественных новообразований твердого неба выглядит следующим образом:

  • плоскоклеточный рак — 53%;
  • аденоидная кистозная карцинома — 15%;
  • мукоэпидермоидная карцинома — 10%;
  • аденокарцинома — 4%;
  • анапластическая карцинома — 4%;
  • другое — 14%.

Гистологические типы и частота новообразований малых слюнных желез неба следующие:

  • Доброкачественные — 26%
  • Злокачественные — 74% в целом
    • Аденоидная кистозная карцинома — 30%
    • Мукоэпидермоидная карцинома — 16%
    • Аденокарцинома — 18%
    • Злокачественная смешанная опухоль — 8%
    • Другое — 2%

Опухоль нёба

Причины возникновения рака неба

Причины возникновения этого заболевания не установлены, однако известно, что определенные факторы могут повышать риск развития злокачественных опухолей неба.

Курение и жевание табака

Активное курение, особенно сигарет без фильтра и сигар как минимум вдвое повышает риск развития злокачественных неоплазий полости рта. Также их развитию способствует употребление жевательных табачных смесей — бетель, гутка, снюс и др.

Алкоголь

Крепкий алкоголь — признанный фактор риска рака неба. В основном это связывается с прямым повреждающим действием этилового спирта на слизистую оболочку полости рта.

Вирус папилломы человека

Инфекция ВПЧ в ходе исследований последних лет была достоверно связана с повышенным риском развития плоскоклеточного рака полости рта.

Хронические воспалительные заболевания полости рта

Вялотекущие воспалительные процессы, такие как хронический гингивит или периостит повышают вероятность образования опухолей неба.

Предраковые заболевания

При наличии таких патологий слизистой оболочки как лейкоплакия или эритроплакия вероятность развития рака становится кране высокой — до 90%.

Симптомы заболевания 

Плоскоклеточный рак проявляется как язвенные поверхностные поражения.  При этом часто признаки рака неба на начальных стадиях отсутствуют. Первые проявления обнаруживают себя, как правило, уже на продвинутых стадиях болезни.

Рак неба — симптомы и первые признаки:

  • кровотечения;
  • затруднение глотания;
  • нарушения речи;
  • неприятный запах изо рта;
  • раны во рту, которые длительно не заживают;
  • расшатывание зубов верхней челюсти;
  • боль при глотании;
  • потеря веса;
  • боль в ушах;
  • отечность шеи;
  • белые пятна во рту, которые длительно не исчезают.

Опухоль на небе, кровотечение, неприятный запах или шатающиеся зубы могут быть симптомами у пациентов с раком твердого неба. У пациентов с раком мягкого неба на поздней стадии могут присутствовать трудности глотания, измененная речь, тризм или отек шеи. 

Поскольку область легко визуализируется, опухоли часто обнаруживаются на ранних стадиях случайно пациентом или врачом.

Стадии развития рака неба 

Стадии злокачественных новообразований неба определяются на основе международной системы TNM. С ее помощью описываются характеристики опухоли по трем главным критериям.

Стадия первичной опухоли (Т)

  • TX - первичная опухоль не поддается оценке
  • T0 - нет признаков первичной опухоли (Т - карцинома in situ.)
  • T1 - опухоль 2 см или меньше в наибольшем измерении
  • T2 - опухоль размером более 2 см, но не более 4 см в наибольшем измерении
  • T3 - опухоль больше 4 см в наибольшем измерении
  • T4 - опухоль проникает в соседние структуры (например, через кортикальную кость, мягкие ткани шеи, в пазухи верхней челюсти)

Поражение регионарных лимфатических узлов (N)

  • NX - регионарные лимфатические узлы не поддаются оценке
  • N0 - Отсутствие регионарного метастаза в лимфатическом узле
  • N1 - Метастаз в одном ипсилатеральном лимфатическом узле, 3 см или меньше в наибольшем измерении
  • N2 - метастаз в одном ипсилатеральном лимфатическом узле, больше 3 см, но не больше 6 см в наибольшем измерении; в нескольких ипсилатеральных лимфатических узлах, не более 6 см в наибольшем измерении; или в двусторонних или контралатеральных лимфатических узлах, не более 6 см в наибольшем измерении
  • N3 - Метастаз в лимфатическом узле больше 6 см в наибольшем измерении

Отдаленное метастазирование (М)

  • MX - Наличие отдаленных метастазов не может быть оценено
  • M0 - нет отдаленных метастазов
  • М1 - отдаленные метастазы

На основе характеристики TNM определяется так называемая клиническая стадия.

 

Стадия

Характеристики

0

Tis N0 M0

I

T1 N0 M0

II

T2 N0 M0

III

 

T3 N0 M0

(Т1, Т2, Т3) N1 M0

IVA

T4a (N0 или N1) M0

(Т1, Т2, Т3 или Т4а) N2 M0

 IVB

Любой Т N3 M0

T4b Любой N M0

IVC

Любой Т Любой N M1

 

Диагностика онкологии неба 

В большинстве случаев выявление онкологических патологий неба  происходит в ходе планового осмотра у стоматолога. Диагноз затем подтверждается данными биопсии.

Однако для оценки распространённости опухоли в структуры верхней челюсти, глотки и т.д. требуются дополнительные средства диагностики:

  • МРТ (магнитно-резонансная томография) — для выявления прорастания опухоли в пазухи верхней челюсти или полость носа.
  • ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) — для выявления метастазирования в регионарные лимфоузлы и отделенного метастазирования.

ПЭТ сканирование

Лечение заболевания 

Лучевая терапия 

Лучевая терапия для лечения  рака неба может использоваться несколькими способами.

  • В качестве основного лечения небольших опухолей на ранней стадии.
  • В качестве дополнения к оперативному вмешательству или проводимой химиотерапии. При этом возможно использование как после операции для уничтожения остатков опухоли —  адъювантная лучевая терапия. Так и использование облучения перед операцией для уменьшения размера опухоли и облегчения ее удаления — неоадъювантная лучевая терапия.
  • Лучевая терапия также может быть использована для облегчения симптомов запущенного неоперабельного рака, таких как боль, кровотечение, проблемы с глотанием и проблемы, вызванные метастазами в кости.

Современные лучевой терапии рака неба в Бельгии

Облучение в онкологических центрах Бельгии проводится с использованием методов, которые помогают врачам более точно фокусировать излучение.

Основных таких методов два.

  1. Трехмерная конформная лучевая терапия (3D-CRT);
  2. Лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT). 

Эти методы основаны на результатах визуальных тестов, таких как МРТ, и специальные компьютерные программы, чтобы точно определить местонахождение опухоли. Затем лучи формируются и направляются на опухоль с нескольких направлений, что снижает уровень повреждения здоровых соседних тканей.

Другой современный способ доставки радиации — это размещение радиоактивных материалов прямо в опухоли. Это называется брахитерапией. 

Для этого в опухоль помещают небольшую крупинку радиоактивного материала. Излучение при этом распространяется только на очень малое расстояние и  ограничивается пределами опухоли.

Оперативное вмешательство 

Тип операции подбирается в зависимости от локализации и распространенности опухоли.

Для опухолей небольшого и среднего размера до Т3 часто используется доступ через ротовую полость без травмирования нижней челюсти. Для большинства опухолей, не имеющих регионарного распространения, используется операция по удалению твердого или мягкого неба — палатэктомия.

Для опухолей, которые проросли в придаточные носовые пазухи или полость носа может потребоваться одно- или двусторонняя максилэктомия (удаление верхней челюсти).

Химиотерапия 

Лечение рака неба химиотерапией рассматривается как дополнительный метод в комплексе с лучевой терапией и оперативным вмешательством.

Химиопрепараты, используемые чаще всего для рака полости рта и ротоглотки:

  • Цисплатин;
  • Карбоплатин;
  • 5-фторурацил (5-FU);
  • Паклитаксел (Таксол);
  • Доцетаксел (Таксотер).

Химиотерапия

Таргетная и иммунотерапия

Как правило, таргетные и иммунологические препараты при этом заболевании используются при метастатических неоперабельных формах, или при рецидивах.

Цетуксимаб (Erbitux®) — это моноклональное антитело, нацеленное  на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), который помогает клеткам расти и делиться. Клетки рак неба часто имеют большее, чем обычно, количество EGFR. Блокируя EGFR, цетуксимаб может помочь замедлить или остановить рост клеток.

Пембролизумаб (Keytruda®) и ниволумаб (Opdivo®) — препараты, которые нацелены на контрольную точку PD-1. Это белок на мембранах Т-клеток, который обычно помогает удерживать эти клетки от нападения на другие клетки в организме. 

Блокируя PD-1, эти препараты усиливают иммунный ответ против раковых клеток, что может уменьшить некоторые опухоли или замедлить их рост.

Реабилитация после лечения 

Лечение злокачественных опухолей неба всегда очень травматично. Следствием операции становится как минимум нарушение процесса глотания и речи. В многопрофильных клиниках Бельгии врачи реабилитологи и логопеды начинают работать с пациентом сразу после проведения операции — это намного сокращает период реабилитации и повышает ее эффективность

Реконструктивная хирургия — пластика неба в Бельгии

Операции палатэктомии и максилэктомии  требуют последующего протезирования.

Небольшие дефекты твердого неба могут быть закрыты местными лоскутами от остальной части твердого неба или от слизистой оболочки щеки. Более крупные дефекты адекватно и эффективно устраняются обтураторами. Поскольку твердое небо не динамично, обтураторы очень эффективны и хорошо переносятся.

Мягкое небо — это динамическая структура и его оптимальное функционирование требует мышечного действия, чтобы поднять и напрячь небо во время глотания и расслабить его во время носового дыхания. Поэтому любая реконструкция мягкого неба с помощью лоскутов и протезирования не воспроизводит его функциональности — она будет ограничена даже при самом удачном исходе.

Осложнения 

Осложнения хирургической резекции мягкого неба могут включать в себя:

  • небно-глоточную недостаточность (чаще всего);
  • гиперназальную речь;
  • дисфагию (нарушение глотания);
  • выпот в среднем ухе из-за рубцевания в отверстии евстахиевой трубы.

Степень и вероятность этих осложнений зависят от масштабности резекции, размера дефекта и метода реконструкции. Чем больше резекция и дефект, тем больше вероятность возникновения этих осложнений. 

При резекции мягких тканей с сохранением только костного неба и мягкого неба полученный дефект заживает с грануляцией и эпителизацией, и никаких осложнений не ожидается. Если же пациенты ранее проходили лучевую терапию в этой области, заживление может быть отсрочено.

Рак неба и его лечение могут иногда вызывать такие проблемы, как потеря или изменение вкуса, сухость во рту или даже потеря зубов. Это может затруднить прием пищи, что приводит к потере веса и слабости из-за плохого питания.

Лучевая терапия рака неба

Лучевая терапия может также вызывать длительные или постоянные побочные эффекты.

  1. Повреждение слюнных желез. Оно может вызвать сухость во рту. Это приводит к проблемам с едой и глотанием. Недостаток слюны также может привести к разрушению зубов (полостей). 
  2. Повреждение челюстной кости. Эта проблема, известная как остеорадионекроз челюсти, может стать серьезным побочным эффектом лучевой терапии. Такое состояние трудно поддается лечению. Проявляется остеорадионекроз болью в челюсти, а иногда и ее переломами, которые требуют хирургического лечения.

Новые методы лучевой терапии, такие как IMRT, могут помочь уменьшить этот побочный эффект. Препарат амифостин (Ethyol®) также может помочь уменьшить этот побочный эффект путем ограничения радиационного повреждения нормальных тканей. Он вводится в вену более 15 минут перед каждой лучевой терапией. 

Прогноз выживаемости 

Ретроспективное исследование, проведенное Yang и соавторами, определило 3- и 5-летнюю выживаемость для группы из 62 пациентов с плоскоклеточным раком неба, равной 66,6% и 57,3%, соответственно. При этом выживаемость была прямо связана с размером опухоли (классификацией T), маржинальным статусом, шейными лимфатическими узлами и местным рецидивом. 

В исследовании также сообщалось, что у пациентов в этой группе послеоперационная лучевая терапия улучшила прогноз.

Профилактика

Ограничение курения и алкоголя

Табак и алкоголь — наиболее важные факторы риска развития этих видов рака. Не начинать курить — это лучший способ ограничить риск заболевания раком. Отказ от табака также значительно снижает риск развития этих раковых заболеваний даже после многих лет употребления. То же самое относится и к алкоголю — ограничение его количества способствует снижению риска развития онкопатологии неба.

Профилактика инфекции ВПЧ

Вакцинация против ВПЧ снижает риск возникновения рака полости рта и горла. Но  вакцины эффективны только в том случае, если их вводят до того, как кто-то заразится ВПЧ, их вводят в молодом возрасте, прежде чем они станут сексуально активными.

Правильно подобранные протезы и правильная гигиена полости рта

Избегание источников раздражения полости рта (таких как зубные протезы, которые не подходят должным образом) может помочь снизить риск развития рака полости рта.

Лечение предраковых заболеваний

Области лейкоплакии или эритроплакия во рту часто переходят в рак. Врачи часто удаляют эти области, особенно если биопсия показывает, что они содержат области дисплазии (аномальный рост), если смотреть под микроскопом.

Людям, у которых были удалены эти области, важно продолжать обследование на наличие рака и новых областей лейкоплакии или эритроплакии.