Рак тонкого кишечника

• Причины развития
• Типы злокачественных опухолей тонкого кишечника
• Проявления и симптомы заболевания
• Стадии развития
• Методы диагностики
• Тактика и стратегия лечения
• Критерии прогноза и меры профилактики

Термин рак тонкого кишечника объединяет в себе несколько типов злокачественных новообразований.

Злокачественные новообразования тонкой кишки — одни из самых редких видов рака желудочно-кишечного тракта. На их долю приходится не более 1-2% всех случаев рака ЖКТ. 

98% опухолей тонкой кишки это — аденокарциномы, карциноидные опухоли, лимфомы, саркомы (чаще всего лейомиосаркомы и реже ангиосаркомы или липосаркомы) и желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST). Каждый из этих подтипов опухоли имеет свое собственное клиническое поведение и, следовательно, диктует свой подход к лечению.

Причины рака тонкого кишечника

Генетические факторы риска

У пациентов с семейным аденоматозным полипозом  развиваются множественные аденомы по всей тонкой кишке, которые могут привести к аденокарциноме. После толстой кишки двенадцатиперстная кишка является наиболее распространенным местом аденокарциномы.

Помимо колоректальной карциномы, у пациентов с наследственным неполипозным колоректальным раком также развиваются рак эндометрия, желудка, тонкой кишки, верхних мочевых путей и яичников. 

Пожизненный риск развития аденокарциномы тонкой кишки у пациентов с наследственным неполипозным колоректальным раком составляет 1-4%, что более чем в 100 раз превышает риск в общей популяции. 

Факторы экологического риска

Исследование Лоуэнфелса и Сонни, проведенное в 1977 году, показало, что потребление жира у животных коррелирует с раком тонкой кишки.  В другом исследовании, проведенном в 1993 году, сообщалось, что потребление красного мяса и соленой или копченой пищи повышало риск развития рака тонкой кишки в 2-3 раза.

Исследования, проведенные Ченом и соавторами в 1994 году, обнаружили связь между курением и аденокарциномой тонкой кишки, а также между потреблением алкоголя и аденокарциномой тонкой кишки, но это не было подтверждено в других исследованиях.

Предраковые заболевания

Относительный риск развития аденокарциномы тонкой кишки у пациентов с болезнью Крона составляет от 15 до более 100 . В отличие от большинства аденокарцином тонкой кишки, связанные с Кроном опухоли обычно возникают в подвздошной кишке, отражая распределение болезни Крона. 

Риск развития аденокарциномы не начинается, по крайней мере, через 10 лет после начала болезни Крона, а аденокарцинома обычно возникает спустя более 20 лет.

У пациентов с целиакией повышенный риск развития лимфомы тонкой кишки и аденокарциномы.

По всей видимости, аденокарциномы тонкой кишки, связанные с глютеновой болезнью, имеют более высокую частоту репарации дефектных ДНК по сравнению с таковыми, не связанными с глютеновой болезнью, а также связаны с более ранней стадией диагностики и лучшим прогнозом.

Сообщается также о примерно 18-кратном увеличении риска рака ЖКТ у пациентов с синдромом Петса-Джегерса.

Виды и типы

Тонкая кишка состоит из множества разных типов клеток, поэтому здесь могут развиться 4 основных типа онкопатологий.

1. Аденокарциномы начинаются в клетках желез, которые выстилают внутреннюю часть кишечника. На их долю приходится примерно 1 из 3 случаев рака тонкой кишки.
2. Карциноидные опухоли — тип нейроэндокринной опухоли и имеют тенденцию к медленному росту.
3. Лимфомы — опухоли, развивающиеся в иммунных клетках лимфатических узлов. Вокруг тонкого кишечника сосредоточено очень много лимфоузлов. Лимфомы могут начаться практически в любом месте тела. В кишечнике обычно развиваются неходжкинские лимфомы.
4. Саркомы — злокачественные опухоли соединительной ткани, например, в мышцах. Наиболее распространенные саркомы в кишечнике известны как гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST) .

Злокачественные опухоли тонкого кишечника (особенно аденокарциномы) чаще всего развиваются в двенадцатиперстной кишке. Рак, развивающийся в двенадцатиперстной кишке, часто обнаруживается в Фатеровом сосочке.

Симптомы и проявления

Признаки рака тонкого кишечника на ранних стадиях отсутствуют. При такой болезни  как  рак тонкой кишки симптомы на ранних стадиях либо невыраженные, либо совершенно неспецифичные.

Появление же характерных симптомов, к сожалению, отражает уже запущенную болезнь. Из-за неспецифического характера симптомов часто возникает значительная задержка между появлением симптомов и постановкой диагноза, в среднем 6-8 месяцев.

Тошнота, рвота и кишечная непроходимость — самые распространенные симптомы. Половина этих пациентов подвергается экстренной операции по поводу кишечной непроходимости. Боль в животе и потеря веса осложняют клиническую картину; кровотечение встречается реже.

Обычно, определенные симптомы  не могут использоваться в качестве обобщений для выявления отдельных подтипов онкопатологии. 

Тем не менее, похоже, что аденокарциномы чаще связаны с болью и обструкцией по сравнению с саркомами и карциноидами. Желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST) чаще проявляются в виде острого желудочно-кишечного кровотечения.

Стадии

Стадии рака тонкой кишки представлены на примере аденокарциномы. Для стромальной опухоли ЖКТ или карциноидов может применяться другая система стадирования.

Диагностика

Первичная диагностика рака тонкого кишечника проводится обычно с использованием методов медицинской визуализации.

Онкопатологии двенадцатиперстной кишки могут быть выявлены при проведении эзофагогастродуоденоскопии. С опухолями тощей и подвздошной кишок все обстоит сложнее.

За рубежом, в Европе, обычно используются методы мультиспиральной компьютерной томографии МСКТ и МРТ с разными видами контрастных веществ.

В странах СНГ пока, чаще всего используется менее информативный метод ренгеноскопии с использованием сульфата бария.

В Бельгии большое распространение получила методика видеокапсульной кишечной эндоскопии, которая позволяет провести предварительную оценку состояния слизистой тонкого кишечника.  А при обоснованном подозрении на злокачественный процесс уже проводятся более сложные и дорогие диагностические процедуры — МСКТ и МРТ с контрастом.

Лечение

Основой лечения аденокарциномы и лейомиосаркомы является радикальная хирургическая резекция. Если поражение неоперабельное, лечение рака тонкого кишечника проводится с помощью хирургического шунтирования и паллиативной лучевой терапии.

Исследование показало, что пациенты с неоперабельной стадией IV, которые получали химиотерапию, достигли продолжительности жизни более 11 месяцев. Напротив, общая выживаемость без химиотерапии составила 3,3 месяца.

Однако не существует стандартной эффективной химиотерапии для пациентов с рецидивирующей метастатической аденокарциномой или лейомиосаркомой тонкой кишки. 

Эти пациенты должны рассматриваться в качестве кандидатов для клинических испытаний, оценивающих использование новых противоопухолевых препаратов или биологических препаратов в фазах I и II. 

Для локально рецидивирующего заболевания варианты включают:

• хирургическое вмешательство;
• паллиативную лучевую терапию;
• паллиативную химиотерапию;
• экспериментальные варианты лечения, оценивающие способы улучшения местного контроля, такие как использование лучевой терапии с радиосенсибилизаторами и системной химиотерапией.

Комбинации лекарств, которые были использованы при распространенном раке тонкой кишки.

• Капецитабин и оксалиплатин (КАПОКС)
• Капокс и бевацизумаб.
• 5-FU и лейковорин с оксалиплатином (ФОЛЬФОКС).
• 5-ФУ и лейковорин с иринотеканом (ФОЛЬФИРИ).

Таргетная терапия в Бельгии

В онкологических центрах Бельгии накоплен положительный опыт использования таргетных препаратов  при некоторых видах рака тонкого кишечника.

Пациенты с запущенным заболеванием могут лечиться в Бельгии  с помощью препарата Гливек® (иматиниб) из группы ингибиторов тирозинкиназы.

Также хорошие результаты по увеличению общей и безрецидивной выживаемости показал препарат Сутент® (сунитиниб).

Это современный ингибитор мультикиназы, который нацелен на несколько ферментов, участвующих в опухолевом росте, патологическом ангиогенезе и метастазировании. 

Он ингибирует рецепторы тромбоцитарного фактора роста (PDGFR-альфа, PDGFR-бета), рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3), рецептор фактора стволовых клеток (KIT), Fms-подобную тирозинкиназу-3 (FLT3), рецептор колониестимулирующего фактора типа 1 (CSF-1R) и рецептор нейротрофического фактора (RET), полученный из глиальной клеточной линии.

Прогноз и профилактика

Аденокарциномы

При такой болезни как рак тонкой кишки, прогноз общей пятилетней выживаемости при резектабельной аденокарциноме составляет 20%.  

Пятилетняя выживаемость при аденокарциноме тонкой кишки по стадиям выглядит следующим образом:

• I этап - 70%
• Этап II - 55%
• III этап - 30%
• Стадия IV - 5-10%

Исследование, сравнивающее результаты для 2123 пациентов с аденокарциномой тонкой кишки и 248 862 пациентов с колоректальным раком, показало, что прогноз для аденокарциномы тонкой кишки хуже, чем для колоректального рака, и только хирургическое вмешательство улучшает выживаемость. 

Саркомы

Пятилетняя выживаемость при резектабельной лейомиосаркоме, самой распространенной первичной саркоме , составляет приблизительно 50%. При такой болезни как саркоматозная опухоль тонкого кишечника, прогноз улучшается, если при операции отмечаются отрицательные хирургические поля. 

Меры профилактики

В настоящее время не существует известного способа предотвращения аденокарцином тонкой кишки.  

Существуют некоторые факторы, которые могут увеличить риск развития этих видов рака, такие как курение, употребление алкоголя и диета с высоким содержанием красного мяса, поэтому принятие более здорового решения в отношении этих факторов риска может снизить риск. 

Для людей с высоким риском развития рака из-за определенных наследственных синдромов вариантом снижения риска может стать превентивное хирургическое вмешательство. 

Например, люди с семейным аденоматозным полипозом (FAP) имеют очень высокий риск развития рака тонкой кишки, начиная с двенадцатиперстной . И если у человека много полипов кишечника, врачи могут предложить операцию по удалению двенадцатиперстной кишки до того, как может развиться рак.