Антиангиогенная терапия рака почки может повышать агрессивность опухоли

Кровеносные сосуды разрастаются на раковых клетках

Команда ученых под руководством доктора Ориоля Казановаса из Биомедицинского исследовательского института Белвитге (IDIBELL) И Каталонского института онкологии (ICO) изучала влияние антиангиогенной терапии при злокачественных новообразованиях почек.

Исследователи пришли к выводу, что эффекты лечения зависят от генетических особенностей раковых клеток, поэтому у одних пациентов медикаменты дают хороший результат, а у других могут спровоцировать распространение рака, ухудшение прогноза выживаемости. Результаты опубликованы в журнале EMBO Molecular Medicine.

Что такое антиангиогенная терапия

Применение ингибиторов ангиогенеза — новый этап в лечения рака. Суть метода заключается в угнетении образования новых сосудов в опухоли, в результате чего уменьшается приток питательных веществ к новообразованию, замедляется его рост и прогрессирование. Антиангиогенная терапия — вариант таргетного лечения, т. е. препараты действуют только в опухолевой ткани, вызывают намного меньше системных побочных реакций.

Исследования показывают, что такое лечение достоверно уменьшает рост злокачественных образований и дает хорошие кратковременные результаты. Однако, существуют данные о повышении агрессивности раковых клеток после введения медикаментов, ухудшении отдаленного прогноза для пациентов.

Как проводилось исследование

Сотрудники команды доктора Ориоля Казановаса работали совместно с врачами из Университетской клиники Белвитга и Университетской клиники Валль д`Эброн. На основе биоптатов опухолей ученые создали 27 ортотопических моделей рака на мышах (Ren-PDOX), которые максимально полно отражали различия между пациентами. Было выявлено, что на одни опухоли препараты с ингибиторами ангиогенеза действуют нормально, а в других случаях они повышают инвазивность раковых клеток и провоцируют их метастазирование.

После того, как ученые подтвердили неоднородность ответа на антиангиогенную терапию, они начали изучать возможные причины этого явления. Для обнаружения молекулярных особенностей разных типов опухолей проводилось секвенирование РНК из биоптатов опухолей.

Полученные результаты

При расшифровке молекулярных признаков раковых клеток ученые выделили специфический ген ALDH1A3, который является предиктором неблагоприятного ответа на лечение ингибиторами ангиогенеза. Этот фактор проагрессивности опухоли был выявлен у 15 пациентов, получавших терапию.

Ученые подчеркивают эффективность и удобство использования моделей PDOX, которые полностью повторяют разные аспекты и особенности человеческой опухоли. По мнению авторов, PDOX могли бы стать основным материалом для доклинического исследования препаратов и терапевтических стратегий в эпоху персонализированной медицины.

Перспективы

Результаты, касающиеся негативного ответа на терапию и возможного повышения риска метастазирования, актуальны для пациентов с раком почки, которым планируют или уже вводят медикаменты для угнетения опухолевого ангиогенеза.

Доктор Казановас объясняет: “В этом исследовании мы обнаружили новый биомаркер, который помогает предположить эффективность антиангиогенной терапии для конкретного пациента”. Полученные результаты важны для выбора таргетных препаратов и новых стратегий лечения, которые призваны улучшать выживаемость и долгосрочный прогноз у пациентов с раком почки.

Новость подготовлена по материалам:

https://medicalxpress.com/news/2020-11-antiangiogenic-therapy-malignancy-kidney-cancers.html

https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/emmm.201911889

 

Возможно вас заинтересует
Медицинский инструмент для взятия биопсии
Новый метод жидкой биопсии открывает новые возможности для диагностики онкологических заболеваний. Этот способ неинвазивен, эффективен для исследования труднодоступных опухолей.   
хирургическая операция по лечению рака
В новом исследовании, которое опубликовано в The Lancet, ученые установили, что на выживаемость пациентов после онкологических операций большое влияние оказывает то, насколько качественную помощь они получают в течение первого месяца.
Передача скальпеля во время хирургической операции
Опубликованы результаты модельного исследования глобального спроса на онкологическую хирургию и оценочные потребности в хирургических и анестезиологических кадрах в период с 2018 по 2040 год.  
Легкие человека
Клетки иммунной системы, извлеченные из опухоли и подверженные активизации, способны целенаправленно запустить процесс разрушения злокачественного новообразования.