Бельгийские ученые обнаружили новые возможности борьбы против рака

Бельгийские ученые обнаружили новые возможности борьбы против рака

Бельгийские исследовательские группы из Лувенского Католического Университета (UCLouvain), Валлонского института биотехнологий (WELBIO) и Центра исследований воспаления Гентского университета (VIB-Ghent University) расшифровали трехмерную структуру белков на мембранах клеток, которые подавляют иммунный ответ организма.

Они также обнаружили, как антитела могут блокировать эти белки и, соответственно, иммуносупрессию в отношении раковых клеток, которую они вызывают.

Эти антитела могут стать решением проблемы подавления иммунитета к атипичным клеткам у больных раком, возвращая организму возможность бороться с онкологией естественным путем.

Исследование опубликовано в авторитетном журнале Science.

бельгийские ученые открыли новый метод борьбы с раком

Иммуносупрессия как сложный комплекс взаимодействий

Регуляторные Т-лимфоциты (Tregs) — это клетки-иммуносупрессоры, которые обычно уравновешивают избыточные иммунные реакции, предотвращая возникновение аутоиммунных заболеваний. Но у больных раком они работают против собственного организма, отключая иммунный ответ против опухолевых клеток.

Действие Tregs по подавлению иммунных реакций обеспечивается посредством сигнального белка TGF-β. Этот белок связывается с рецепторами T-киллеров (лимфоцитов, способных атаковать и разрушать опухолевые клетки) и передает им блокирующий сигнал — не атаковать клетки опухоли. Тем самым иммунный ответ организма на атипичные и, по сути, чужеродные клетки блокируется.

Механизм образования и действия TGF-β очень сложен и тонко регулируется, поскольку эта сигнальная система весьма эффективна и должна находиться под жестким контролем.

Три года назад профессор Софи Лукас и ее команда в UCLouvain обнаружили, что TGF-β продуцируется клетками Tregs из белка под названием GARP, присутствующего на их мембранах.

Ее команда в сотрудничестве с компанией Argenx также обнаружила, что можно блокировать образование TGF-β из GARP с помощью специфических антител.

Следующее, что требовалось выяснить, — это то, как GARP регулирует производство TGF-β и как антитела могут блокировать его образование.

бельгийские ученые открыли новый метод борьбы с раком

Молекулярные механизмы подавления естественного иммунитета выяснены

Чтобы прояснить этот вопрос, группа Софи Лукас и исследователи из Argenx вошли в контакт с командой профессора Савваса Саввидеса из Центра исследований воспаления Университета Гента, чтобы выяснить трехмерную структуру белковых молекул GARP и TGF-β. В своей работе исследователи использовали метод рентгеновской кристаллографии.

Этот метод успешно используется для изучения структуры молекул уже более века и до сих пор показывает прекрасные результаты в изучении биологических макромолекул с разрешающей способностью вплоть до атомов.

Однако ученые столкнулись с проблемой невозможности получения кристаллов комплекса GARP и TGF-β.

Благодаря совместным усилиям докторов Стефани Ленарт (UCLouvain) и Романа Мерсерона (VIB-Ghent University) две команды решили использовать блокирующее антитело для стабилизации структуры.

Это оказалось успешным подходом, который не только помог создать подходящие кристаллы для определения структуры, но также и дал информацию о том, как может функционировать терапевтическое антитело.

бельгийские ученые открыли новый метод борьбы с раком

Мнения ученых о своей работе

Профессор Саввас Саввидес (VIB-UGent) сказал: «Мы обнаружили, что GARP выглядит как подкова, обхваченная TGF-β. Эти две молекулы настолько сложно переплетены, что TGF-β сам вносит вклад в формировании структуры подковы GARP. Фрагмент антитела стыкуется к GARP и TGF-β в комплексе. По-видимому, антитела связывают обе эти молекулы таким образом, что активная часть TGF-бета не может освободиться. В результате не имеющая возможность отделиться от общей структуры TGF-β не может, соответственно, и передавать блокирующую информацию Т-лимфоцитам киллерам».

«Визуализация этой большой молекулярной структуры иллюстрирует возможность блокирования активности TGF-бета, исходящей из точно определенного и ограниченного клеточного источника, такого как поверхность Tregs. Это может стать основой для разработки узконаправленных специфических подходов к лечению различных заболеваний, связанных с измененной активностью TGF-бета или Treg. Это особенно в отношении иммунотерапии рака», — в свою очередь сообщила Софи Лукас (UCLouvain).

Возможности и перспективы

Работа бельгийских ученых может стать первым шагом к созданию эффективных препаратов, способных возвращать организму естественную способность блокировать рост и размножение злокачественных клеток. А это, в свою очередь, станет важным шагом на пути к полной победе над раком.

 
 
Возможно вас заинтересует
Диагноз рака по анализу крови за несколько лет до появления первых симптомов
Главная проблема современной онкологии — поздняя диагностика. На ранних стадиях рак чаще всего никак себя не проявляет. А когда все-таки удается его обнаружить — лечить уже сложно. А камень преткновения ранней диагностики — сложность методов,...
Новый стандарт медицинской помощи при рабдомиосаркоме?
По данным нового исследования, добавление шестимесячной поддерживающей химиотерапии улучшает выживаемость пациентов с рабдомиосаркомой высокого риска (RMS) и станет новым стандартом медицинской помощи в будущих европейских клинических испытаниях....
Новая технология иммунотерапии рака способна бороться запущенными и стойкими опухолями
Способность раковых клеток избегать обнаружения, раз за разом обманывая иммунную систему организма — главная причина того, что иммунотерапия работает далеко не в каждом случае. Новый подход, разработанный учеными из Йельского университета, поможет...
Ингибиторы PARP станут терапией первой линии при раке яичников
Ситуация с лечением рака яичников в Европе изменится в самое ближайшее время. Основным лечением (терапией первой линии) станут ингибиторы поли (АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP-ингибиторы или просто PARPi)
Конгресс ESMO 2019 — химиотерапия при раке легких может больше не понадобиться
Во время Конгресса Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в 2019 году были представлены результаты двух клинических исследований под кодовыми названиями FLAURA и Checkmate 227.  Данные этих исследований подтверждают преимущества...