Бельгийские ученые открыли новый механизм развития колоректального рака

Бельгийские ученые открыли новый механизм развития колоректального рака

Исследователи из Научно-Исследовательского Центра  Университета Гента VIB-UGent обнаружили, что аномальная экспрессия белка Zeb2 влияет на целостность эпителия кишечной стенки. Этот эпителий в норме функционирует как барьер для предотвращения проникновения кишечных микробов. Избыточное количество Zeb2 разрушает этот барьер, и проникающие чрез него бактерии вызывают воспаление, которое стимулирует прогрессирование колоректального рака.

Ученые также показали, что манипулирование иммунной системой или удаление кишечных бактерий может предотвратить развитие онкопатологии.
Полученные результаты также могут  привести к новым методам лечения злокачественных опухолей кишечника. Подробный отчет об открытии авторы опубликовали в журнале «Nature Cancer».

Острота проблемы рака толстой кишки

Рак ободочной и прямой кишки — третья по распространенности и четвертая по уровню смертности онкопатология человека. К сожалению, при этом заболевании противораковая терапия, включая таргетную и иммунотерапию, имеет относительно невысокую эффективность.

В дополнение к генетическим факторам, факторы окружающей среды, связанные с западным образом жизни (такие как специфический рацион, ожирение и гиподинамия), также увеличивают риск развития злокачественной опухоли толстой кишки.

Злокачественная опухоль развивается в эпителиальных клетках, выстилающих кишечник. Эти «барьерные» клетки накапливают мутации и со временем приобретают злокачественные свойства.

Лучшее понимание молекулярных механизмов, ответственных за развитие колоректального рака, необходимо для разработки новых методов лечения для эффективной борьбы с этим смертельным заболеванием.

Новая причина рака толстой кишки

Сотрудничество между исследовательскими группами профессора Гирта ван Лоо, профессора Ларса Верике и профессора Гирта Беркса выявило белок Zeb2 как возможный спусковой фактор развития рака толстой кишки. Исследования ученых показали, что аномальная экспрессия этого белка в эпителиальных клетках кишечника у мышей может приводить к появлению колоректального рака.

лечение колоректального рака в европе

Zeb2 дестабилизирует целостность кишечного барьера, позволяя бактериям проникать в ткани и вызывать воспалительные реакции. Это вызывает аномальное деление эпителиальных клеток, что в конечном итоге и приводит к развитию злокачественных опухолей кишечника. 

Важным результатом проведенных исследований стало то, что лечение мышей антибиотиками широкого спектра действия для уничтожения кишечных бактерий или разведение мышей в полностью стерильных условиях полностью предотвращает развитие онкопатологии.

Профессор Гирт Беркс (CRIG/UGent) сказал: «Мы изучаем молекулярные механизмы, которые регулируют инвазию ткани и метастазирование при различных типах рака. Мы знали, что Zeb2 регулирует молекулярный процесс, посредством которого раковые клетки могут приобретать инвазивные свойства, что приводит к прогрессированию злокачественного заболевания. Используя трансгенных мышей с заданной сверхнормальной экспрессией Zeb2, мы смогли изучить этот процесс в определенных тканях кишечника".

Новые методы лечения

Ученые подтвердили аномальную экспрессию Zeb2 в клетках колоректальной опухоли человека, что подчеркивает клиническую значимость этой  модели для пациентов-людей. Новые результаты важны с научной точки зрения, поскольку они помогают понять, почему и как развивается колоректальный рак. Но эти знания также имеют терапевтическое значение и позволяют предположить, что манипулирование микробиомом или подавление специфических иммунных компонентов может быть эффективной стратегией для разработки новых методов лечения опухолей толстой кишки.

Новая модель мышей Zeb2 для лечения колоректального рака — это уникальный инструмент для изучения взаимодействий опухоль-иммунитет-микроб, который очень полезен при поиске новых методов лечения рака толстой кишки. Поскольку развитие злокачественных опухолей у этих мышей зависит от микробиомов, свободные от микробов мыши Zeb2 предоставляют уникальную доклиническую платформу для выявления способствующих развитию онкопатологии кишечных микроорганизмов. Эта платформа также может стать основой для тестирования новых методов лечения и профилактики колоректального рака на основе регулирования микробиома.

 Новость подготовлена по материалам:

https://www.levif.be/actualite/sante/des-scientifiques-belges-avancent-dans-la-comprehension-du-cancer-colorectal/article-news-1300649.html

https://www.ugent.be/nl/actueel/darm-kanker-microben.htm

 

Возможно вас заинтересует
Острый лимфобластный лейкоз: обилие лимфобластов в крови
Исследователи  из Центра молекулярной медицины имени Макса Дельбрюка (MDC - Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft) под руководством доктора Уты Хёпкен (Uta E. Höpken) и доктора Армина Рема (Armin Rehm) разработали...
Лекарственные препараты
Всестороннее исследование шведских врачей Упсальского университета дает возможность обосновать прием оральных контрацептивов по дополнительным показаниям.  
Женщина с розовой лентой в поддержку рака молочной железы
Исследователи из бельгийского Института Жюля Борде обнаружили, что успех хирургического вмешательства на печени во многом зависит от тканевых особенностей вторичной опухоли в печени. 
Исследователи из бельгийского Института Жюля Борде обнаружили, что успех хирургического вмешательства на печени во многом зависит от тканевых особенностей вторичной опухоли в печени.
Рак молочной железы у женщин в период менопаузы
На этой неделе прошел международный симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио (San Antonio Breast Cancer Symposium). В нём, в том числе, принимали участие ученые из института рака Даны Фабер (Бостон), института рака Уиншип при Университете...