Гипотензивный препарат лозартан может повысить эффективность лечения рака яичников

Новое исследование, проведенное исследовательской группой Массачусетской больницы общего профиля (MGH), показало, что препарат, широко используемый для лечении гипертонии — лозартан (селективный ингибитор рецепторов ангиотензина-II) — может повысить эффективность химиотерапевтических агентов, используемых для лечения рака яичников.

Предыдущее исследование той же группы ученых выявило аналогичный эффект лозартана на животных моделях рака молочной и поджелудочной железы, что привело к началу клинических испытаний второй фазы. Эти клинические испытания показали многообещающие результаты в лечении рака поджелудочной железы.

Почему ученые обратили внимание на эффекты лозартана при раке яичников

«Мы знаем, что сильный стресс, вызываемый растущими раковыми клетками и молекулами внеклеточного матрикса, которые они производят, может сдавливать кровеносные сосуды, уменьшая доставку лекарств и кислорода к опухолям», — говорит Лей Сюй, профессор радиационной онкологии в Гарвардской медицинской школе(HMS). Именно он руководил исследовательской группой в отделении радиационной онкологии Массачусетской больницы.

Также профессор Сюй добавляет: «Сам по себе внеклеточный матрикс может препятствовать проникновению в клетки опухоли высокомолекулярных лекарств. При этом воздействие ангиотензина, помимо прямого снижения уровня кровотока, способствует и образованию матрикса. И поскольку уровень воздействия ангиотензина повышен при раке яичников и доказано связан с плохими исходами, мы исследовали, может ли использование лозартана улучшить результаты лечения на животных моделях этого рака».

Что удалось обнаружить американским ученым

В серии своих экспериментов на двух моделях мышей исследователи обнаружили следующее:

• лечение лозартаном снижало содержание внеклеточного матрикса и сильный стресс при опухолях яичников, увеличивая кровоснабжение, уровень кислорода и концентрацию химиотерапевтического препарата.
• математическая модель, основанная на физиологии опухолей, предсказывает, что добавление лозартана к терапии рака препаратами, имеющими как низкую, так и с высокую молекулярную массу, вводимыми внутривенно или внутрибрюшинно, может улучшить результаты;
• добавление лозартана к лечению препаратом химиотерапии паклитакселом усилило противоопухолевый эффект при внутрибрюшинном введении последнего, а также уменьшило развитие асцита (скопления жидкости в брюшной полости), который значительно снижал качество жизни пациентов.

Лозартан истощает внеклеточный матрикс, индуцируя экспрессию антифибротических молекул miRNA. Эти молекулы могли бы использоваться в качестве биомаркеров для определения эффективности химиотерапии.

Анализ записей о пациентах, получавших стандартное лечение рака яичников в MGH, и также проходивших лечение от гипертонии, позволил выявить, что эти пациенты, принимающие лозартан или другой блокатор ангиотензиновых рецепторов на момент постановки диагноза, жили в среднем на 30 месяцев дольше, чем те, кто принимал другие препараты от гипертонии.

Также Сюй сообщает, что «весь класс препаратов, воздействующих на ангиотензин — в том числе и лозартан — оказывают положительный эффект и при фиброзных заболеваниях сердца и почек, поскольку способствуют снижению накопления коллагена. При этом лозартан — это безопасный и недорогой препарат, который стоит менее 1 доллара в день, но при этом имеет существенное значение для пациентов с раком яичников».

Новые перспективы известного препарата

Ракеш К. Джайн, директор Steele Labs и профессор радиационной онкологии в HMS, а также старший автор отчета об исследовании добавляет: «В результате наших исследований мы выяснили, что помимо  положительного влияния на успешность химиотерапии при раке поджелудочной железы, лозартан способен улучшать результаты лечения и другого грозного онкологического заболевания — рака яичников, который приводит к смерти около 14000 женщин в США каждый год».

Это открытие американских ученых позволит, благодаря доступности и дешевизне метода, повысить качество лечения сразу нескольких видов рака не только в центрах онкологии Европы и Америки, но и по всему миру.