Глюкокортикоиды усиливают процесс метастазирования рака молочной железы

Глюкокортикоиды усиливают процесс метастазирования рака молочной железы

Исследователи из больницы Университета Базеля, Швейцария продемонстрировали на моделях ксенотрансплантатов рака молочной железы у мышей, что метастазы чаще возникают и быстрее развиваются под воздействием как эндогенных, так и экзогенных глюкокортикоидов (кортизол, гидрокортизон). Влияние повышенного уровня глюкокортикостероидов (например, при стрессе) приводит к увеличению метастатической колонизации и снижению выживаемости. Результаты исследования были опубликованы 13 марта 2019 года в журнале Nature.

Актуальность проведенных исследований

На сегодняшний день проблема метастазирования рака молочной железы — основное препятствие для успешного лечения этого онкозаболевания. Новые иммунотерапевтические и таргетные препараты дают возможность достаточно успешно бороться с этой злокачественной опухолью даже в запущенной стадии. Но метастазы — другая проблема. Их генотип и принципы построения обмена веществ могут существенно отличаться от основной опухоли. Это явление известно в онкологии как гетерогенность опухолей.

Гетерогенность может делать метастазы рака молочной железы нечувствительными к методам таргетной и иммунотерапии, используемых для лечения основной опухоли.

Именно поэтому более четкое понимание клеточных и молекулярных процессов, лежащих в основе развития гетерогенности опухоли и процесса образования метастазов, имеет решающее значение для успеха персонализированной терапии рака. 

лечение рака молочной железы в Европе

Что удалось выяснить ученым из Швейцарии

Используя транскрипционное профилирование опухолей и метастазов у соответствующих пациенток, авторы исследования получили образцы, пригодные для имплантации в живые модели. Затем полученный ксенотрансплантат изучался на мышах.

В результате была обнаружена определенная особенность, характерная для всех метастазов рака молочной железы, — повышенная активность глюкокортикоид-рецепторов.

При этом увеличение уровня гормонов стресса (которые опосредованно повышают уровень глюкокортикостероидов) приводило к увеличению общей колонизации организма модели метастазами.

Основной механизм активизации процессов метастазирования при этом проходит наиболее вероятно посредством увеличения экспрессии киназы ROR1, повышение уровня которой также коррелировало с пониженной выживаемостью у использованных мышиных моделей.

Понижение же уровня киназы ROR1 снижало метастатический рост и увеличивало время выживания.

лечение рака молочной железы в Европе

Как результаты этого исследования могут повлиять на клинические рекомендации при раке груди

Синтетические аналоги глюкокортикоидных гормонов широко используются в клинической практике в качестве противовоспалительных, иммуносупрессивных и противоаллергических агентов. Особенно широко их использование представлено в дерматологии, где в виде различных мазей и кремов эти вещества могут использоваться пациентами самостоятельно в течение продолжительных периодов времени (иногда годами).

До сегодняшнего момента использование местных или системных глюкокортикоидов не связывали с возможными эффектами стимулирования активности или роста злокачественных опухолей. И наличие у пациента онкологического диагноза обычно не становилось препятствием для назначения синтетических аналогов кортизола.

Авторы исследования отмечают: «Наши результаты указывают на то, что избыток глюкокортикоидов увеличивает уровень гетерогенности и метастазирования при раке молочной железы. А это в свою очередь говорит о том, что необходимо соблюдать осторожность при использовании глюкокортикоидов для лечения пациентов с раком молочной железы. Особенно если у пациентки уже отмечаются метастазы в регионарные лимфоузлы». 

лечение рака молочной железы в Европе

Исследование на доклинических моделях не предоставляет полной картины поведения тех же типов новообразований у человека. В связи с этим на сегодняшний день можно лишь рекомендовать назначать кортикостероидные препараты при раке молочной железы с большой осторожностью.

Дополнительные исследования, проведенные в будущем, могут дать понимание степени влияния глюкокортикостероидов на метастазирование у пациентов онкологических центров в Европе, что даст возможность сформировать более четкие клинические рекомендации по их использованию в онкологии.

Возможно вас заинтересует
Триатлон Андреа Мейсон — 538 км для повышения осведомленности об эндометриозе и раке шейки матки
Андреа Мейсон проплыла 38 км, проехала на велосипеде 330 км, пробежала и прошла 170 км за четыре дня, 23 часа и 41 минуту. Помимо большого личного достижения для самой Мейсон этот триатлон стал своеобразной пиар-акцией призванной обратить внимание...
Определение типа любой солидной злокачественной опухоли по анализу крови — новый тест одобрен FDA
26 августа 2020 года компания Foundation Medicine, Inc. объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило «FoundationOne ® Liquid CDx» — комплексный тест на жидкую биопсию опухоли.  Тест...
Инновационный метод амбулаторного лечения помогает больным с раком простаты
Для части пациентов с раком простаты радикальное удаление опухоли (хирургическое вмешательство или лучевая терапия) остается стандартом лечения. Однако эти процедуры могут вызвать побочные эффекты, включая недержание мочи или импотенцию.
Инновационный метод амбулаторного лечения помогает больным с раком простаты
Для части пациентов с раком простаты радикальное удаление опухоли (хирургическое вмешательство или лучевая терапия) остается стандартом лечения. Однако эти процедуры могут вызвать побочные эффекты, включая недержание мочи или импотенцию.
Рак и его лечение ускоряют процесс старения у молодых пациентов
В новом исследовании было изучено влияние рака и его лечения на процесс старения. Исследователи обнаружили, что экспрессия гена, связанного со старением, выше у молодых пациентов с онкозаболеваниями после лечения химиотерапией, а также у ослабленных...