Инновационная разработка бельгийских ученых поможет бороться с раком легких

Сотрудники лаборатории фармацевтической галеники и биофармацевтики (LPGB) при Свободном Университете Брюсселя ULB профессора Карим Амиги и Натали Воутхоз создали уникальные препараты для местной ингаляционной терапии рака легких  в серии InhaTarget.

Препараты успешно прошли доклинические испытания на мышах и теперь будут испытаны в клинических условиях на пациентах с раком легких.

Для дельнейшей разработки и внедрения препаратов при Свободном Университете Брюсселя  в 2019 году была создана компания «ULB InhaTarget Therapeutics», которая будет финансироваться правительством Валлонии и Инвестиционным фондом «Theodorus» при ULB.

Штаб-квартира компании будет работать в биопарке Gosselies, где она будет пользоваться преимуществами процветающей экосистемы в области наук о жизни.

Чем важна и чем уникальна новая бельгийская разработка?

Рак легких - самый распространенный и самый смертельный рак в мире. Несмотря на успехи в создании иммунотерапевтических и таргетных препаратов, химиотерапия остается одним из самых важных методов лечения этого заболевания.

Но системная токсичность химиотерапевтических препаратов не дает использовать их потенциал с полной отдачей, а у ослабленных пациентов и вовсе делает лечение химиотерапией невозможным.

InhaTarget Therapeutics разрабатывает инновационные решения для ингаляционной химиотерапии, чтобы создать терапевтический арсенал, доступный в настоящее время для борьбы с этим заболеванием.

Препараты InhaTarget содержащие цисплатин и паклитаксел  — это порошки, вдыхаемые с помощью простого карманного ингалятора, каким пользуются больные бронхиальной астмой. За счет ингаляционного пути введения препарат накапливается и действует местно, не создавая высоких концентраций в крови пациента.

Такой подход позволяет получить более высокие терапевтические дозы в легких и одновременно обеспечить хорошую переносимость за счет меньших системных токсических эффектов. В итоге появляется возможность значительно повысить эффективность современных методов лечения.

Новое лечение будет особенно подходящим для ослабленных пациентов. А еще оно повысит удобство прохождение курса химиотерапии, поскольку предназначено для использования на дому.

Какие препараты пройдут клинические испытания

DPI на основе цисплатина

Внутривенный цисплатин — наиболее широко используемый вариант химиотерапии при раке легких. 

Но он имеет высокую кумулятивную токсичность, которая может стать опасной для жизни и привести к прерыванию лечения. 

InhaTarget Therapeutics разработала технологию, которая позволяет доставлять цисплатин с помощью ингалятора сухого порошка (DPI). Технология DPI позволяет создавать высокие дозы цисплатина в легких, что приводит к более интенсивным местным терапевтическим реакциям и низкой системной токсичности. Цисплатин содержится в специально разработанных составах DPI, состоящих из эксципиентов, потенциально безопасных для ингаляции (например, триглицеридов, ПЭГ).

Эта технология также обеспечивает контролируемое высвобождение и длительное удержание цисплатина в легких,  а также гарантирует доставку высоких локальных доз цисплатина с низким уровнем концентрации в жидкости/ткани легких. Этот последний момент очень важен. Так как высокая Cmax в жидкости/ткани легкого была ответственна за плохую переносимость, которая была отмечена в клинических испытаниях жидких форм ингаляционного цисплатина.  

DPI на основе паклитаксела

Эти композиции DPI состоят из наноносителей (мицелл, твердых липидных наночастиц (SLN) и нанокристаллов) с прикрепленной к ним молекулой паклитаксела. Такие наночастицы с одной стороны способствуют увеличению времени пребывания препарата в легких, а другой помогают нацеливать (таргетировать) его конкретно на клетки рака легкого путем связывания с рецепторами фолата (FR). 

Рецептор фолата сверхэкспрессируется на поверхностях раковых клеток во многих опухолях легких — более чем 70% аденокарцином и 30-50% всех опухолей легких. Поэтому такой  мембранный рецептор стал многообещающей мишенью при раке легких. 

Чувствительные к рецептору фолата наноносители усиливают лечебную активность паклитаксела в 6 раз. Они также улучшают проникновение в FR-экспрессирующие клетки рака легкого.

Химиотерапия DPI будет использоваться в сочетании с другими методами лечения, например, иммунотерапией, обычной химиотерапией или хирургическим вмешательством.