Комбинация двух иммунопрепаратов эффективно борется с колоректальным раком на последних стадиях

Комбинация двух иммунопрепаратов эффективно борется с колоректальным раком на последних стадиях

Исследование, проведенное американскими онкологами, показало, что иммунотерапия, комбинирующая дурвальмаб (анти-PD-L1 ингибитор) и тремелимумаб (анти-CTLA-4 ингибитор), улучшает общую выживаемость у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Эта комбинация способна воздействовать на слабоиммуногенные опухоли (фенотип pMMR). Исследование прошло предклиническую фазу II, полученные результаты были представлены на Симпозиуме по желудочно-кишечному раку (GICS2019).

«Это первое исследование, показывающее эффективность ингибиторов контрольных точек при лечении колоректального рака у пациентов без несоответствия ДНК (pMMR)», —прокомментировал ведущий автор исследования доктор Эрик Чен (онкологический центр Принц Маргарет, Торонто, Канада).

Актуальность и востребованность выполненного исследования

Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек уже показала положительные результаты при лечении колоректального рака с метастазированием. Но до сегодняшнего дня эффект можно было достигнуть только в опухолях с микросателлитной нестабильностью, характеризующихся отсутствием несовпадения ДНК (dMMR). Этот тип опухоли в достаточной мере иммуногенен, и в присутствии иммунопрепарата, разрушающего механизм маскировки раковой клетки, лимфоциты активно атакуют очаги злокачественного новообразования.

Но в отношении более часто встречающихся вариантов колоректального рака с низкой иммуногенностью стандартный подход не работал.

иммунотерапия колоректального рака в европе

Антитело дурвальмаб восстанавливает противоопухолевую активность лимфоцитов путем блокирования контрольной точки PD-L1 — вещества, выделяемого раковой клеткой для подавления активности лимфоцитов. Тем самым предотвращается иммунная толерантность в отношении чужеродных клеток, и лимфоциты могут атаковать атипичные клетки.

Антитело к тремелимумабу представляет собой другой ингибитор контрольной точки, нацеленный на антиген CTLA-4, присутствующий на поверхности цитотоксических Т-лимфоцитов, что усиливает их активность. Обычно активность этих лимфоцитов модулируется, когда они связываются с антигенпрезентирующими клетками через CTLA-4.

Поскольку два ингибитора действуют на две разные контрольные точки иммунологического контроля, комбинация двух иммунотерапевтических направлений позволяет получить лучший ответ. Особенно выраженно это проявляется с опухолями pMMR, которые по своей природе менее иммуногенные и связаны с худшим прогнозом.

Ход исследования

Во вторую фазу предклинического исследования были включены 180 пациентов с запущенным колоректальным раком, которые были устойчивы к стандартному лечению, включающему в себя фторпиримидин, иринотекан и оксалиплатин. При включении ни у одного из них не было опухолей с фенотипом dMMR.

Они были разбиты на группы. Первая получала дурвалумаб в дозе 1500 мг внутривенно один раз в месяц в сочетании с 75 мг тремелимумаба в течение первых четырех месяцев. Пациенты в этой группе также получали оптимизированную поддерживающую помощь. Пациенты в другой группе получали только эту паллиативную помощь.

иммунотерапия колоректального рака в европе

В группе комбинированного лечения частота объективного ответа (доля пациентов, опухоль которых не регрессирует и не развивается) составляет 25% по сравнению с 8,7% в контрольной группе. Один пациент в первой группе имел частичный ответ на иммунотерапию (опухоль уменьшилась, симптомы исчезли). Полного ответа (исчезновение всех поражений) не наблюдалось ни в одной из групп.

Зафиксированные побочные эффекты не отличались от тех, которые связаны с каждым из методов лечения. Они проявлялись как:

  • лимфоцитоз (23%);
  • усталость (13%);
  • боль в животе (7%).

Результаты и перспективы

В ответ на просьбу прокомментировать результаты доктор Майкл Оверман (MD Anderson Cancer Center, Хьюстон, США) отметил: «Исследование открывает перспективы если и не ремиссии для больных на поздних стадиях колоректального рака с удаленными метастазами, то более длительной выживаемости без прогрессирования».

«Подтверждение полученных данных в ходе уже клинической фазы исследований (III), даст возможность внедрять новый метод в онкологических центрах Европы и Америки, чтобы пациенты со сложными и запущенными формами колоректального рака могли обрести надежду», — добавил он.

Возможно вас заинтересует
Больница Сен-Люк получила международную аккредитацию в области лечения рака яичников и рака молочной железы
Осенью 2019 года Бельгийская клиника Сен-Люк расположенная в Брюсселе получила сразу два сертификата на соответствие высшему уровню требований по качеству лечения и уходу за пациентами, принятых в ЕС.
Диагноз рака по анализу крови за несколько лет до появления первых симптомов
Главная проблема современной онкологии — поздняя диагностика. На ранних стадиях рак чаще всего никак себя не проявляет. А когда все-таки удается его обнаружить — лечить уже сложно. А камень преткновения ранней диагностики — сложность методов,...
Новый стандарт медицинской помощи при рабдомиосаркоме?
По данным нового исследования, добавление шестимесячной поддерживающей химиотерапии улучшает выживаемость пациентов с рабдомиосаркомой высокого риска (RMS) и станет новым стандартом медицинской помощи в будущих европейских клинических испытаниях....
Новая технология иммунотерапии рака способна бороться запущенными и стойкими опухолями
Способность раковых клеток избегать обнаружения, раз за разом обманывая иммунную систему организма — главная причина того, что иммунотерапия работает далеко не в каждом случае. Новый подход, разработанный учеными из Йельского университета, поможет...
Нобелевская премия в области медицины 2019 достается исследователям механизма выживания раковых клеток
Нобелевская ассамблея в Каролинском институте решила присудить Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2019 года совместно трем ученым: Уильяму Дж. Кейлину-младшему, сэру Питеру Дж. Рэтклиффу и Греггу Л. Семенца за их открытие механизма...