Комбинация имбрутиниба и ритуксимаба повышает эффективность лечения лейкозов

Комбинация имбрутиниба и ритуксимаба повышает эффективность лечения лейкозов

Согласно результатам нового исследования, комбинация имбрутиниба (Imbruvica®, Pharmacyclics) плюс ритуксимаб (Rituxan®, Genentech) значительно увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) по сравнению с только ритуксимабом у пациентов с макроглобулинемией (WM) Вальденстрема, редкой формой В-клеточного лейкоза.

«Мы обнаружили, что комбинация имбрутиниба с ритуксимабом привела к значительно лучшей эффективности по сравнению с одним ритуксимабом в получении быстрых и длительных ответов при значительно большей продолжительности PFS. Эффект наблюдался как среди пациентов, которые не получали лечение ранее, так и среди пациентов с рецидивирующим заболеванием», — говорят авторы исследования, которое возглавил профессор Мелитиос Димополос из Национального медицинского университета Афин им. Каподистрии в Греции.

Исследование было опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии и было представлено на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO).

Это первое действительно масштабное исследование фазы III, которое когда-либо проводилось в отношении WM.

По мнению многих онкологов, это исследование, вероятно, сильно повлияет на практику лечения этого заболевания в Европе, США и, возможно, в других странах, хотя доступ к имбрутинибу в некоторых странах может быть ограничен.

Детали исследования

В исследовании приняли участие 150 пациентов с WM, которым было случайным образом назначено пероральное введение имбрутиниба по 420 мг один раз в день или плацебо до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Обе группы также получали внутривенно ритуксимаб в дозе 375 м/м2, причем инфузии назначались на 1-4 недели и повторно на 17-20 неделе.

Средний возраст пациентов был 69 лет, при этом около трети пациентов были в возрасте 75 лет и старше.

30-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания составила 82% в группе имбрутиниба-ритуксимаба и 28% в группе плацебо-ритуксимаба.

Показатели PFS были выше у тех, кто получал комбинацию имбрутиниба с ритуксимабом, по сравнению с теми, кто получал только ритуксимаб, как у пациентов, не получавших лечение, так и у ранее получавших лечение пациентов, а также у пациентов с мутацией MYD88 или CXCR4 и без нее.

Исследователи объясняют, что мутация MYD88 L265P запускает рост злокачественных клеток через пути Bruton tyrosine kinase и hematopoetic-cell kinase, оба из которых ингибируются имбрутинибом.

лечение лейкоза в европе

Уровень средней выживаемости без прогрессирования (PFS) за 24 месяца в заранее определенных подгруппах

 

Сочетание Имбрутиниб + Ритуксимаб

Только Ритуксимаб

Без предварительной терапии

84%

59%

Ранее леченный, с рецидивом заболевания

80%

22%

Мутация MYD88 присутствует, а CXCR4 отсутствует (уровень PFS за 30 месяцев )

86%

33%

Обе мутации MYD88 / CXC4 присутствуют (30-месячная скорость PFS)

80%

29%

Ни MYD88, ни CXCR4 нет

80%

21%

 

Исследователи также задокументировали значительно более высокие показатели ответа среди тех, кто принимал комбинацию, по сравнению с теми, кто принимал только ритуксимаб. Хороший частичный ответ наблюдался в комплексной группе 72% против 32% в группе только ритуксимаба. Общий уровень ответов составил 92% и 47% соответственно.

Побочные явления

Диарея, артралгия и тошнота были более частыми в комбинированной группе, чем в группе, содержащей только ритуксимаб. Вспышка IgM, инфузионные реакции, утомляемость, астения, анемия и головная боль чаще встречались в группе, принимающей только ритуксимаб.

Частота прекращения была низкой и была одинаковой для обеих групп лечения.

лечение лейкоза в европе

Значение исследования для клинической практики

«Предыдущие методы лечения макроглобулинемии Уолденстрома (WM) были относительно эффективными, но плохо переносились», — сказал рецензент исследования Ричард Фурман, доктор медицинских наук, директор исследовательского центра CLL в Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке.

«Происходило развитие сильного хронического отравления, особенно у пожилых людей. Большинство из них прерывали лечение из-за токсических поражений костного мозга», — добавил Фурман.

Новые препараты настолько лучше переносятся, что, безусловно, лечить ими пациентов станет несравнимо легче. А с появлением инновационной комбинированной схемы эффективность лечения онкологических заболеваний также сможет выйти на новый качественный уровень.

 

Возможно вас заинтересует
3D-печать лекарств — инновация бельгийского ученого для совершенствования лекарственной терапии
Будущее наступило. К ЗD-печати зубных имплантов, костных протезов и слуховых аппаратов теперь добавится возможность индивидуально распечатать себе нужные таблетки. Именно в этом суть новейшей разработки бельгийского фармацевта из Свободного...
Туберкулез: новый коктейль из лекарств резко сокращает время лечения
Четыре года назад южноафриканский стилист Иннокентий Молеф узнал, что у него туберкулез. Спустя три года его болезнь стала мультирезистентной, что потребовало лечения болезненными инъекциями и множеством препаратов, которые приходилось принимать ...
Метастазы могут появляться задолго до развития первичного рака
Метастазы всегда считались спутниками поздних стадий онкозаболеваний. По существующим представлениям их образование начинается спустя определенное время после развития первичной опухоли.
Новое антиген-специфическое сканирование превосходит стандартные исследования при обнаружении рака простаты
Простат-специфическая мембранная антигенная визуализация должна стать стандартом диагностики рецидивов неоплазий предстательной железы с помощью позитронно-эмиссионной томографии для мужчин.
Бельгийские исследователи работают над новыми противовоспалительными средствами без побочных эффектов
Сотрудники Брюссельского Свободного Университета (VUB) разработают новые противовоспалительные средства, которые не будут вызывать побочных эффектов. Ученые получили на свои исследования грант от Евросоюза в размере 1,7 миллиона евро. Почему это...