Недорогой противовоспалительный препарат «Кеторолак» может уменьшить метастазирование рака
Группа ученых обнаружила, что довольно обычное противовоспалительное лекарство под названием кеторолак, если вводить его перед операцией, может способствовать более длительному выживанию у животных моделей метастатического рака.
Кроме того, так называемая терапия «pro-resolution» может также настраивать иммунную систему на борьбу с метастатическими клетками. Исследователи предполагают, что фланкирующая химиотерапия противовоспалительными препаратами может стимулировать неспецифический противоопухолевый иммунитет.
Полученные данные также дают объяснение механизмам работы антиметастатического эффекта кеторолака, ранее наблюдавшегося в хирургии рака молочной железы человека.
Удаление опухоли провоцирует метастазирование
Руководитель исследования — Викас П. Сухатме, доктор медицинских наук, декан Медицинского факультета Университета Эмори. Ранее он работал в медицинском центре Beth Israel Deaconess и в Гарвардской медицинской школе вместе с другими ведущими авторами этого научного проекта профессорами Дипаком Паниграхи и Элисоном Гартангом.
«В совокупности наши выводы свидетельствуют о потенциальной смене парадигмы в нашем подходе к хирургическому лечению злокачественных опухолей»,— говорит Сухатме. «В настоящее время срочно необходимы клинические испытания II фазы для подтверждения исследований, проведенных на животных».
Большинство связанных с раком смертей происходит из за метастазов — распространения раковых клеток от первичной опухоли в окружающие ткани или отдаленные органы. Клетки, которые вызывают метастазы, часто находятся в микроскопических скоплениях, и хирург их не видит. Химиотерапия, обычно назначаемая после или до операции, направлена на уничтожение этих раковых клеток в надежде предотвратить рецидив рака. Однако, иногда химиотерапия, напротив, может вызывать воспаление, еще больше способствующее метастазированию.
«Лечение рака — это палка о двух концах. Хирургия и химиотерапия могут вызывать воспалительные или иммуносупрессивные реакции на повреждения. А они способствуют активации спящих метастатических клеток, что и приводит к рецидиву опухоли», — говорит соавтор Сухатме по исследованию профессор Паниграхи.
Как работает кеторолак?
Кеторолак — недорогой НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат). Из-за некоторых побочных эффектов, этот препарат одобрен Американской администрацией пищевых и лекарственных продуктов (FDA) только для краткосрочного обезболивания «на уровне опиоидов».
Он отличается от прочих актуальных НПВП тем, что преимущественно ингибирует фермент циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). Другие современные противовоспалительные препараты направлены на подавление ЦОГ-2. Они оказывают менее выраженное противовоспалительное действие, но при этом более безопасны для слизистой желудка при длительном применении.
В статье исследователи показывают, что предоперационное (но не послеоперационное!) введение кеторолака может блокировать метастазирование рака на мышиной модели и продлить выживаемость животных. Эффекты, по-видимому, зависят от ингибирования ЦОГ-1, потому что другие НПВП не продемонстрировали таких же преимуществ по выживанию. Дальнейшее увеличение процента животных, которые выжили после резекции первичной опухоли, было отмечено, когда кеторолак был объединен с низкой дозой аспирина и омега-3 жирных кислот.
Следует отметить, что резольвины, продукты метаболизма омега-3 жирных кислот, которые ускоряют разрешение воспаления, также показали аналогичный эффект по улучшению выживаемости.
Перспективы применения в клинической практике
Исследователи получили представление о том, как эти подходы могут сочетаться с другими противораковыми методами лечения. Кеторолак и резольвины, предположительно, косвенно стимулируют иммунные Т-клетки, усиливая действие иммунотерапии, такой как ингибиторы контрольных точек.
«Наше исследование показало, что существует реальная возможность избавиться от микрометастатического заболевания и бездействующих опухолевых клеток без химиотерапии. Здесь мы демонстрируем, что ослабление Т-клеточного иммунитета путем предоперационного подавления системного воспаления или стимуляции разрешения воспаления демонстрирует сильную противоопухолевую активность. На моделях мышей отмечено даже блокирование микрометастазов, которые в значительной степени ответственны за рецидив рака после операции», — делают вывод авторы.
Группа ученых обнаружила, что довольно обычное противовоспалительное лекарство под названием кеторолак, если вводить его перед операцией, может способствовать более длительному выживанию у животных моделей метастатического рака.
Кроме того, так называемая терапия «pro-resolution» может также настраивать иммунную систему на борьбу с метастатическими клетками. Исследователи предполагают, что фланкирующая химиотерапия противовоспалительными препаратами может стимулировать неспецифический противоопухолевый иммунитет.
Полученные данные также дают объяснение механизмам работы антиметастатического эффекта кеторолака, ранее наблюдавшегося в хирургии рака молочной железы человека.
Удаление опухоли провоцирует метастазирование
Руководитель исследования — Викас П. Сухатме, доктор медицинских наук, декан Медицинского факультета Университета Эмори. Ранее он работал в медицинском центре Beth Israel Deaconess и в Гарвардской медицинской школе вместе с другими ведущими авторами этого научного проекта профессорами Дипаком Паниграхи и Элисоном Гартангом.
«В совокупности наши выводы свидетельствуют о потенциальной смене парадигмы в нашем подходе к хирургическому лечению злокачественных опухолей»,— говорит Сухатме. «В настоящее время срочно необходимы клинические испытания II фазы для подтверждения исследований, проведенных на животных».
Большинство связанных с раком смертей происходит из за метастазов — распространения раковых клеток от первичной опухоли в окружающие ткани или отдаленные органы. Клетки, которые вызывают метастазы, часто находятся в микроскопических скоплениях, и хирург их не видит. Химиотерапия, обычно назначаемая после или до операции, направлена на уничтожение этих раковых клеток в надежде предотвратить рецидив рака. Однако, иногда химиотерапия, напротив, может вызывать воспаление, еще больше способствующее метастазированию.
«Лечение рака — это палка о двух концах. Хирургия и химиотерапия могут вызывать воспалительные или иммуносупрессивные реакции на повреждения. А они способствуют активации спящих метастатических клеток, что и приводит к рецидиву опухоли», — говорит соавтор Сухатме по исследованию профессор Паниграхи.
Как работает кеторолак?
Кеторолак — недорогой НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат). Из-за некоторых побочных эффектов, этот препарат одобрен Американской администрацией пищевых и лекарственных продуктов (FDA) только для краткосрочного обезболивания «на уровне опиоидов».
Он отличается от прочих актуальных НПВП тем, что преимущественно ингибирует фермент циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). Другие современные противовоспалительные препараты направлены на подавление ЦОГ-2. Они оказывают менее выраженное противовоспалительное действие, но при этом более безопасны для слизистой желудка при длительном применении.
В статье исследователи показывают, что предоперационное (но не послеоперационное!) введение кеторолака может блокировать метастазирование рака на мышиной модели и продлить выживаемость животных. Эффекты, по-видимому, зависят от ингибирования ЦОГ-1, потому что другие НПВП не продемонстрировали таких же преимуществ по выживанию. Дальнейшее увеличение процента животных, которые выжили после резекции первичной опухоли, было отмечено, когда кеторолак был объединен с низкой дозой аспирина и омега-3 жирных кислот.
Следует отметить, что резольвины, продукты метаболизма омега-3 жирных кислот, которые ускоряют разрешение воспаления, также показали аналогичный эффект по улучшению выживаемости.
Перспективы применения в клинической практике
Исследователи получили представление о том, как эти подходы могут сочетаться с другими противораковыми методами лечения. Кеторолак и резольвины, предположительно, косвенно стимулируют иммунные Т-клетки, усиливая действие иммунотерапии, такой как ингибиторы контрольных точек.
«Наше исследование показало, что существует реальная возможность избавиться от микрометастатического заболевания и бездействующих опухолевых клеток без химиотерапии. Здесь мы демонстрируем, что ослабление Т-клеточного иммунитета путем предоперационного подавления системного воспаления или стимуляции разрешения воспаления демонстрирует сильную противоопухолевую активность. На моделях мышей отмечено даже блокирование микрометастазов, которые в значительной степени ответственны за рецидив рака после операции», — делают вывод авторы.