Недорогой противовоспалительный препарат «Кеторолак» может уменьшить метастазирование рака

Недорогой противовоспалительный препарат «Кеторолак» может уменьшить метастазирование рака

Группа ученых обнаружила, что довольно обычное противовоспалительное лекарство под названием кеторолак, если вводить его перед операцией, может способствовать более длительному выживанию у животных моделей метастатического рака. 

Кроме того, так называемая терапия «pro-resolution» может также настраивать иммунную систему на борьбу с метастатическими клетками. Исследователи предполагают, что фланкирующая химиотерапия противовоспалительными препаратами может стимулировать неспецифический противоопухолевый иммунитет.

Полученные данные также дают объяснение механизмам работы антиметастатического эффекта кеторолака, ранее наблюдавшегося в хирургии рака молочной железы человека. 

Удаление опухоли провоцирует метастазирование

Руководитель исследования — Викас П. Сухатме, доктор медицинских наук, декан Медицинского факультета Университета Эмори. Ранее он работал в медицинском центре Beth Israel Deaconess и в Гарвардской медицинской школе вместе с другими ведущими авторами этого научного проекта профессорами Дипаком Паниграхи и Элисоном Гартангом. 

«В совокупности наши выводы свидетельствуют о потенциальной смене парадигмы в нашем подходе к хирургическому лечению злокачественных опухолей»,— говорит Сухатме. «В настоящее время срочно необходимы клинические испытания II фазы для подтверждения исследований, проведенных на животных».

лечение метастатического рака в европе

Большинство связанных с раком смертей происходит из за метастазов — распространения раковых клеток от первичной опухоли в окружающие ткани или отдаленные органы. Клетки, которые вызывают метастазы, часто находятся в микроскопических скоплениях, и  хирург их не видит. Химиотерапия, обычно назначаемая после или до операции, направлена ​​на уничтожение этих раковых клеток в надежде предотвратить рецидив рака. Однако, иногда химиотерапия, напротив, может вызывать воспаление, еще больше способствующее метастазированию.

 «Лечение рака — это палка о двух концах. Хирургия и химиотерапия могут вызывать воспалительные или иммуносупрессивные реакции на повреждения.  А они способствуют активации спящих метастатических клеток, что и приводит к рецидиву опухоли», — говорит соавтор Сухатме по исследованию профессор Паниграхи. 

Как работает кеторолак?

Кеторолак — недорогой НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат). Из-за некоторых побочных эффектов, этот препарат одобрен Американской администрацией пищевых и лекарственных продуктов (FDA) только для краткосрочного обезболивания «на уровне опиоидов». 

Он отличается от прочих актуальных НПВП тем, что преимущественно ингибирует фермент циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). Другие современные противовоспалительные препараты направлены на подавление ЦОГ-2. Они оказывают менее выраженное противовоспалительное действие, но при этом более безопасны для слизистой желудка при длительном применении.

В статье исследователи показывают, что предоперационное (но не послеоперационное!) введение кеторолака может блокировать метастазирование рака на мышиной модели и продлить выживаемость животных. Эффекты, по-видимому, зависят от ингибирования ЦОГ-1, потому что другие НПВП не продемонстрировали таких же преимуществ по выживанию. Дальнейшее увеличение процента животных, которые выжили после резекции первичной опухоли, было отмечено, когда кеторолак был объединен с низкой дозой аспирина и омега-3 жирных кислот. 

лечение метастатического рака в европе

Следует отметить, что резольвины, продукты метаболизма омега-3 жирных кислот, которые ускоряют разрешение воспаления, также показали аналогичный эффект по улучшению выживаемости.

Перспективы применения в клинической практике

Исследователи получили представление о том, как эти подходы могут сочетаться с другими противораковыми методами лечения. Кеторолак и резольвины, предположительно, косвенно стимулируют иммунные Т-клетки, усиливая действие иммунотерапии, такой как ингибиторы контрольных точек. 

«Наше исследование показало, что существует реальная возможность избавиться от микрометастатического заболевания и бездействующих опухолевых клеток без химиотерапии. Здесь мы демонстрируем, что ослабление Т-клеточного иммунитета путем предоперационного подавления системного воспаления или стимуляции разрешения воспаления демонстрирует сильную противоопухолевую активность. На моделях мышей отмечено даже блокирование микрометастазов, которые в значительной степени ответственны за рецидив рака после операции», — делают вывод авторы.

 

Возможно вас заинтересует
Растет заболеваемость раком ЖКТ среди молодых людей. Почему?
Выступая на Всемирной Конференции по Раку желудочно-кишечного тракта (WCGC) 2019, Ирит Бен-Аарон, доктор медицинских наук, профессор, «Rambam Health Care Campus», Хайфа, Израиль, привела последние данные, которые показывают увеличение заболеваемости...
Сладкие напитки повышают риск развития рака
Регулярно пить слишком много сладких напитков может быть опасно. По заявлениям ученых, превышение ежедневной нормы в один стакан лимонада или фруктового сока может способствовать возникновению онкологических заболеваний.
Кетоны помогают бороться с лимфедемой
Команда ученых под руководством профессора Питера Кармелиета из лаборатории Биологии Рака Университета Лювена в Бельгии открыла эффективный способ борьбы с лимфедемой через диету. Исследователям удалось обнаружить, что кетоны в качестве...
Светотерапия способна заменить опиаты при лечении осложнений терапии рака
Всемирная коалиция исследователей и клиницистов сошлась во мнении, что светотерапия — наиболее эффективный метод профилактики и лечения орального мукозита при лучевой и химиотерапии рака. Мукозит полости рта — худший побочный эффект терапевтического...
В Бельгии открыт новый терапевтический путь лечения рака у детей
Исследователи из Института Дуве (UCLouvain) в Волуве-Сен-Ламберте, недавно открыли новый способ борьбы с некоторыми видами рака у детей. Суть метода заключается в таргетированном воздействии на теломеры определенного типа генов злокачественных...