Новая схема лечения способна почти вдвое увеличивать продолжительность жизни больных раком почек

Новая схема лечения способна почти вдвое увеличивать продолжительность жизни больных раком почек

Схема лечения рака почек «Avelumab Plus Axitinib», недавно одобренная FDA может увеличивать продолжительность жизни больных с этим заболеванием почти в два раза.

14 мая 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение Авелумаба (Bavencio®, EMD Serono, Inc.) в комбинации с Акситинибом как метод первого выбора в лечении пациентов с прогрессирующей почечно-клеточной карциномой (раком почки — RCC).

Что представляют собой препараты из новой схемы

Авелумаб  — цельное моноклональное антитело изотипа IgG1, которое связывается с запрограммированным лигандом смерти 1 (PD-L1) и блокирует его связывание с рецепторами программируемой гибели клеток 1 (PD-1).

Образование комплекса рецептор PD-1 /лиганд PD-L1 приводит к ингибированию T-клеток класса (CD8 +) и к подавлению иммунной реакции.

Иммунотерапия направлена ​​на прекращение этого подавления путем блокирования создания пар лигандов/рецепторов. В случае авелумаба образование пар PD-1/PDL1 блокируется, и иммунный ответ Т-клеток повышается.

Таким образом, Авелумаб относится к группе ингибиторов контрольных точек — препаратов, восстанавливающих противоопухолевый иммунитет.

 Акситиниб  — тоже довольно новый препарат, основной механизм действия которого связан с рецептором 1-3 сосудистого эндотелиального фактора роста, воздействуя на который, препарат  подавляет ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов опухолями).

лечение рака почек в европе

Было также высказано предположение, что это не единственный механизм лекарственного воздействия у Акситиниба.

Он может действовать, вызывая аутофагию, как ингибиторы тирозинкиназы, такие как сорафениб .

Также он может связываться со слитым белком BCR-ABL, специфически ингибируя устойчивую к лекарственным средствам мутантную изоформу T315I.

Как проходило исследование

Одобрение было основано на исследовании «JAVELIN Renal 101 (NCT02684006)»  —рандомизированном, многоцентровом, открытом исследовании авелумаба и акситиниба у 886 пациентов с нелеченым прогрессирующим раком почек.

Пациенты были разделены на две группы. Первая получала внутривенные инфузии Авелумаба  по 10 мг/кг каждые 2 недели в сочетании с пероральным приемом акситиниба по 5 мг два раза в день.

Пациенты второй группы были пролечены Сунитинибом (устоявшийся препарат первого выбора) в дозах по 50 мг один раз в день перорально в течение 4 недель с последующим перерывом на 2 недели до радиографического прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Основными конечными точками эффективности были выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), оцененная с помощью слепого независимого центрального обзора с использованием RECIST v1.1, и общая выживаемость (OS) у пациентов с PD-L1-позитивными опухолями. 

Результаты исследования

Статистически значимое улучшение PFS было продемонстрировано у пациентов с PD-L1-позитивными опухолями. Статистически значимое улучшение PFS в общей популяции также было продемонстрировано при промежуточном анализе. 

Медиана PFS в общей популяции составила 13,8 мес для пациентов, получавших авелумаб плюс акситиниб, и 8,4 мес для пациентов, получавших сунитиниб. При средней общей выживаемости в группе авелумаба течение 19 месяцев против 9,6 месяцев в группе синитиниба.

лечение рака почек в европе

Наиболее частыми побочными реакциями авелумаба в комбинации с акситинибом у ≥ 20% пациентов с ПКР были:

  • диарея;
  • повышенная утомляемость;
  • гипертония;
  • мышечно-скелетные боли;
  • тошнота;
  • воспаление слизистых оболочек;
  • ладонно-подошвенная эритродизестезия;
  • дисфония;
  • снижение аппетита;  
  • гипотиреоз;  
  • сыпь;  
  • кашель;  
  • и головная боль. 

Гепатотоксичность 3 или 4 степени наблюдалась у 9% пациентов и приводила к постоянной отмене Авелумаба или Акситиниба у 7%. Основные побочные явления со стороны сердца имели место у 7% пациентов, получавших комбинацию.

Рекомендуемая доза Авелумаба для пациентов с прогрессирующим ПКР определена в 800 мг в виде внутривенных инфузий каждые 2 недели в комбинации с 5 мг Акситиниба перорально два раза в день.

Перспективы использования

Новая схема предоставляет возможность по более длительному контролю прогрессирующего рака почек. Что в свою очередь способно обеспечить пациенту даже с устойчивой формой этого онкологического заболевания дополнительные 8-9 месяцев жизни. При этом для пациентов с более чувствительными к новой схеме лечения опухолями можно добиться остановки прогрессирования заболевания более чем на год!

Возможно вас заинтересует
FDA одобряет гемтузумаб озогамицин для лечения лейкоза у детей от 1 месяца
FDA расширило одобрение для гемтузумаб озогамицина (Mylotarg®, Wyeth-Ayerst Laboratories), включив в него показания для лечения недавно диагностированных педиатрических пациентов с CD33-положительным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в возрасте от 1...
Бельгийские ученые открыли новый механизм развития колоректального рака
Исследователи из Научно-Исследовательского Центра  Университета Гента VIB-UGent обнаружили, что аномальная экспрессия белка Zeb2 влияет на целостность эпителия кишечной стенки. Этот эпителий в норме функционирует как барьер для предотвращения...
В Бельгии созданы принципиально новые препараты от гриппа и лихорадки Зика
Было показано, что человеческие амилоиды взаимодействуют с вирусами и препятствуют репликации вируса. Основываясь на этом наблюдении, ученые из Бельгии разработали синтетические вирус-специфические амилоиды против белков гриппа A и лихорадки Zika. ...
Relugolix: новый препарат для андрогенной депривационной терапии при раке предстательной железы
Новое исследуемое лекарственное средство для андрогенной депривационной терапии (ADT) при раке предстательной железы показало превосходство над стандартной терапией Лейпролидом и может изменить практику, когда она станет доступной.
Новая техника двойного контраста обнаруживает небольшие опухоли на МРТ
Раннее обнаружение опухолей чрезвычайно важно при лечении рака. Новая методика, разработанная исследователями из Калифорнийского университета в Дэвисе, предлагает значительный прогресс в использовании магнитно-резонансной томографии (МРТ) для...