Новые препараты для лечения рассеянного склероза предотвращают развитие инвалидности и улучшают качество жизни

При лечении рассеянного склероза (РС) инновационные препараты — такие как ритуксимаб, окрелизумаб, алемтузумаб и натализумаб, а также митоксантрон — снижают частоту рецидивов в большей степени, чем традиционно применяемые препараты первой линии - интерферон бета и глатирамер ацетат. Кроме того, в марте 2020 года FDA одобрило принципиально новый препарат — озанимод, который дает надежды на еще более эффективное лечение.

Новые сравнительные исследования показывают, может ли раннее или немедленное начало применения упомянутых «высокоэффективных» препаратов снизить инвалидность в долгосрочной перспективе.

При рассеянном склерозе иммунная система по ошибке атакует миелиновую оболочку, защитный слой, окружающий нервы в мозге. Это нарушает поток информации как между структурами головного мозга, так и между мозгом и телом, вызывая симптомы, которые могут варьироваться от онемения и проблем с мочевым пузырем до проблем со зрением и мышечного паралича.

Международное обсервационное исследование показывает, что использование веществ, модифицирующих заболевание, задерживает прогрессирующую инвалидность у пациентов с рецидивирующей формой МС лучше, чем обычная терапия первой линии.

Ретроспективное обсервационное исследование с 544 пациентами с РС

Анна Хе из Мельбурнского университета, Австралия, и ее коллеги зарегистрировали 8 775 пациентов в возрасте от 18 лет в ретроспективном международном исследовании с использованием данных из реестра MSBase и шведского реестра MS. Среди этих пациентов с РС авторы идентифицировали пациентов с периодом наблюдения не менее 6 лет.

Затем 544 пациента с РС сравнили и разделили на две группы на основе сходных клинических и демографических данных. Одни получали «высокоэффективные» препараты в первые два года после постановки диагноза (раннее лечение) — 277 пациентов. Другие только через 4–6 лет(позднее лечение) — 267 пациентов.

Основной целью исследования была степень инвалидности через 6-10 лет после начала заболевания, измеренная с помощью расширенного показателя состояния инвалидности (EDSS). По этой 10-балльной шкале более высокие значения означают худшее состояние.

Основные результаты.

• EDSS первоначально составлял в среднем 2,2 в группе раннего лечения и 2,1 в группе позднего лечения. Среднее время наблюдения составило 7,8 года.
• На 6-м году после начала заболевания EDSS все еще составляла 2,2 в ранней группе по сравнению с 2,9 в поздней группе.

Разница между группами увеличивалась до 10-го года после начала заболевания  — 2,3 против 3,5. 

Исследование эффективности озанимода

Ozanimod стал новым, пероральным, селективным модулятором рецепторов сфингозин-1-фосфата 1 (S1PR1) и 5 ​​(S1PR5). В исследовании его сравнивали с лечением первой линии препаратом Avonex (интерферон бета-1a) пациентов с рецидивирующим множественным склерозом.

В исследовании RADIANCE оценивались две дозы (1 мг и 0,5 мг) перорального озанимода по сравнению с Avonex у 1320 пациентов с RMS в 21 стране, получавших лечение в течение двух лет. В исследовании SUNBEAM оценивались две дозы (1 мг и 0,5 мг) перорального озанимода у 1346 пациентов с RMS в 20 странах, проходивших лечение в течение как минимум одного года.

Озанимод продемонстрировал значительное снижение новых или увеличенных поражений в течение одного года по сравнению с интерфероном:

• для 1 м г — 48 %;
• для 0,5 мг — 25 %.

Значительное снижение гадолиниевых усиленных поражений на МРТ через 1 год было также продемонстрировано для 1 мг на 63 % и для 0,5 мг —34 %, по сравнению с интерфероном. 

Озанимод значительно замедлил потерю объема мозга по сравнению с Avonex — то есть замедлил атрофию головного мозга и прогрессирование заболевания, ведущее к когнитивным нарушениям.

Вещества, модифицирующие заболевание, как терапия первой линии

Хотя это ретроспективная оценка, превосходство новых методов лечения вряд ли можно объяснить искажениями или эффектами отбора.  Поэтому выводы авторов о том, что новые методы лечения активного рецидивирующего РС должны рассматриваться как терапия первой линии, представляются обоснованными.

В то же время было объявлено о дальнейших исследованиях с целью выявления тех, кто больше всего выиграл бы от агрессивного терапевтического подхода.

А наиболее перспективным препаратом по результатам исследований стал озанимод — его польза значительно превысила возможности классической терапии.

Внедрение в широкую клиническую практику в Европе этих препаратов и схем лечения позволит больным рассеянным склерозом вести долгую и относительно полноценную жизнь.