Противоопухолевые препараты — ингибиторы HDAC — могут помочь в борьбе с вирусом папилломы человека
Возможно вас заинтересует
Хордомы — это редкие опухоли костей, для которых существует только несколько вариантов лечения. Ученые и врачи из Национального центра опухолевых заболеваний (NCT), Немецкого онкологического исследовательского центра (DKFZ) и Университетской клиники...
Исследователи из больницы Университета Базеля, Швейцария продемонстрировали на моделях ксенотрансплантатов рака молочной железы у мышей, что метастазы чаще возникают и быстрее развиваются под воздействием как эндогенных, так и экзогенных...
Европейское Сообщество Медицинской Онкологии (ESMO) в своем заявлении от 11 марта 2019 г. одобрило Ингибитор PARP Olaparib (Lynparza®) в новой схеме использования.
Этот препарат теперь рекомендуется в качестве поддерживающей монотерапии у взрослых...
Количество раковых заболеваний увеличивается во всем мире с каждым годом. Во Франции в течение своей жизни с проблемой онкологии сталкивается половина мужчин и треть женщин. Тем не менее, уровень смертности остается стабильным. И это серьезное...
Доклинические исследования, проведенные в Университете штата Алабама в Бирмингеме, позволяют утверждать, что противоопухолевые препараты Вориностат, Белиностат и Панобиностат могут быть использованы для лечения инфекций, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ).
В чем важность этих исследований?
Инфекции ВПЧ вызвали, по оценкам ВОЗ, 266 000 смертей от рака шейки матки во всем мире в 2012 году.
Регулярный скрининг с использованием микроскопии мазков и экспресс-анализа на ДНК ВПЧ ощутимо снизил показатели смертности в развитых странах по сравнению с менее развитыми регионами земного шара. Тем не менее, примерно у 12 000 женщин в США каждый год диагностируется рак шейки матки. Серьезность проблемы также отмечается и европейской онкологией.
Сегодня в распоряжении медиков есть высокоэффективные вакцины против ВПЧ-инфекции, в том числе недавно одобренный «Gardasil 9», который создает иммунитет против девяти генотипов ВПЧ. Вакцинация подростков проводится массово, как в американских, так и в европейских центрах онкологии. Но вакцинацию необходимо провести до того, как человек станет сексуально активным.
А если вирус уже попал в организм, вакцина не сможет помочь в борьбе с ним.
«Срочно необходимы безопасные, эффективные и недорогие терапевтические агенты», - сказал Н. Санджиб Банерджи, доцент кафедры биохимии и молекулярной генетики при Университете штата Алабама и ведущий автор исследования Вориностата.
Основа для будущей победы над вирусом
Вирус папилломы человека поражает главным образом:
При этом ВПЧ практически невозможно культивировать в лабораторных условиях на стандартных культурах клеток, что серьезно препятствует изучению его свойств.
В лаборатории Луизы Чоу и Томаса Брокера на кафедре биохимии и молекулярной генетики создали полностью дифференцированный человеческий плоскоклеточный эпителий путем культивирования первичных кератиноцитов человека на межфазной среде в течение двух-трех недель.
В 2009 году их лаборатория разработала прорывную модель культивирования для культуры инфицированных ВПЧ-18 первичных кератиноцитов человека, что позволило обеспечить надежную амплификацию ДНК ВПЧ-18 и продукцию инфекционного вирусного потомства. Эта культура стала идеальной моделью для доклинического исследования потенциальных лекарств против ВПЧ.
На пути к лекарству от ВПЧ-инфекции
Банерджи и его коллеги предположили, что ингибиторы гистондезацетилазы (HDAC) будут ингибировать амплификацию ДНК ВПЧ вследствие механизма разрушения репликации хромосомной ДНК.
Хромосомная репликация требует HDAC-изменений белков-гистонов. Вориностат ингибирует большинство HDAC, поэтому он может прервать не только хромосомную репликацию, но и репликацию вирусной ДНК.
Используя модели культур ВПЧ-18, исследователи обнаружили, что Вориностат эффективно ингибирует амплификацию ДНК ВПЧ-18 и, соответственно, производство вируса.
«На основе этих подробных исследований мы полагаем, что ингибиторы HDAC представляют собой перспективные соединения для лечения доброкачественных ВПЧ-инфекций, остановки воспроизводства вируса и, следовательно, блокирования распространения инфекции», — сказал Банерджи.
Что еще обнаружили ученые из Университета Алабамы
Команда ученых также изучила, как Вориностат влияет на тканевой обмен вирусных онкобелков. И они обнаружили механизмы, которые привели к запрограммированной гибели клеток в культурах, инфицированных ВПЧ-18.
Смерть клеток может быть связана с разрывом ДНК при прерывании репликации хромосомной ДНК. Аналогичные результаты были получены с двумя дополнительными ингибиторами HDAC — Белиностат и Панобиностат.
Команда исследователей также установила, что Вориностат вызвал обширную гибель клеток в культурах дисплазических и раковых клеточных линий, содержащих ВПЧ-16 и ВПЧ-18, которые представляют собой наиболее распространенные высокоприоритетные ВПЧ, ответственные за возникновение аногенитального и орофарингеального рака.
«Но потребуется дополнительное расследование, чтобы проверить, насколько эти вещества могут быть полезны при лечении дисплазий и раковых заболеваний, связанных с ВПЧ», — добавил Банерджи.