Старый препарат для лечения алкоголизма может стать перспективным лекарством от рака

Старый препарат для лечения алкоголизма может стать перспективным лекарством от рака

Группа исследователей из Католического Университета Лювена в Бельгии выяснила, почему широко известный с середины прошлого века препарат для лечения алкоголизма может также оказывать противораковое действие. Их работа была опубликована в журнале Scientific Reports. Возможно, эта работа станет отправной точкой для появления целого класса новых препаратов для лечения многих видов злокачественных опухолей.

Из-за постоянно растущих затрат на поиск новых молекул и сложности с определением новых точек приложения  для противораковых препаратов, перепрофилирование уже известных лекарств представляется вполне жизнеспособной стратегией для онкологов в Европе при разработке новых методов лечения различных онкологических заболеваний.

Что такое дисульфирам и почему стали говорить о его противоопухолевых свойствах?

Дисульфирам, или бис-диэтилтиокарбамоил-дисульфид (DSF), коммерчески широко известен как «Антабус». Это, по сути, первый препарат, который стал использоваться как средство лечения алкогольной зависимости. Он был представлен в 1948 году и получил одобрение FDA в 1951 году.

В своем классическом предназначении этот препарат обладает свойством значительно повышать токсические эффекты этанола в организме человека путем ингибирования фермента ацетальдегидрогеназы (ALDH). Это приводит к накоплению токсических метаболитов этилового спирта в крови и в конечном итоге к повышению артериального давления, рвоте, резким головным болям и другим тяжело переносимым эффектам.

лечение рака в европе

Интерес к дисульфираму (DSF), как к препарату для возможного лечения раковых опухолей отмечается уже в течение многих лет. Однако лишь очень недавно был выявлен один из возможных механизмов его противоракового действия.

Этот механизм, по-видимому, связан с ингибированием  рецептора  p97-сегрегазы (NPL4), фермента, который необходим для обмена белков, участвующих во множественных регуляторных и стресс-ответных внутриклеточных путях. Однако этот механизм все же не объяснял высокий уровень противоопухолевой активности DSF.

Суть исследования, проведенного бельгийскими учеными

Команда Рафаэля Фредерика, научного сотрудника Лювенского исследовательского института лекарств при Католическом  Университете  Лювена, в сотрудничестве с командами профессоров Оливье Ферона  и Йохана Воутерса  обнаружила механизм, объясняющий эффективность DSF в подавлении роста опухолей.

Бельгийским ученым удалось показать, что DSF также обладает свойством  ингибировать другой фермент — фосфоглицератдегидрогеназу (PHGDH), имеющий гораздо более важное значение для формирования атипичных клеток и их последующего роста и размножения. PHGDH  — тетрамерный фермент, катализирующий начальную стадию пути синтеза серина, который высоко экспрессируется при многочисленных типах рака.

Чтобы клетки размножались, им нужны белки, молекулы, найденные во всех живых клетках и состоящие из последовательности собственных аминокислот. Раковые клетки, чтобы полноценно размножаться, остро нуждаются в присутствии достаточного количества одной такой аминокислоты — серина. Если концентрация серина оказывается недостаточной — деление опухолевых клеток приостанавливается.

лечение рака в европе

Исследования бельгийских ученых были сосредоточены на фосфоглицератдегидрогеназе (PHGDH), ферменте, который участвует в производстве серина и, следовательно, косвенно в размножении раковых клеток. В итоге им удалось с большой долей достоверности определить, что дисульфирам эффективно блокирует PHGDH и, следовательно, производство этой аминокислоты. Опухолевые клетки под воздействием DSF перестают размножаться.

Попутно было выяснено, что DSF также обладает и другим противоопухолевым эффектом, наличие которого было предположено еще в 2017 году. Однако он зависит от присутствия меди, что делает возможным его активацию. Активированный связыванием с медью DSF ингибирует процесс деградации белков, необходимых для метаболизма опухолевых клеток, предотвращая их пролиферацию.

Возможности и перспективы

В настоящее время противоопухолевая активность DSF была продемонстрирована на изолированных лабораторных моделях из клеток рака мочевого пузыря. В дальнейшем  требуется проведение доклинических исследований на биологических моделях и клинических исследований в европейских центрах онкологии на людях. Вместе с закреплением понимания способа действия DSF и подобных ему молекул в следующих фазах исследований необходимо будет определить дозировки и схемы использования  его в противораковой терапии.

 

Возможно вас заинтересует
Новый тест на опухолевый ген может предсказать прогноз рака яичников
Международная группа ученых обнаружила, что новый тест на экспрессию генов значительно лучше предсказывает выживаемость при раке яичников, чем прогнозы на основании возраста пациента и стадии рака.
11 новых препаратов одобрены Европейским Комитетом по лекарственным средствам
Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) при Европейском агентстве по лекарственным средствам (EMA) на своем заседании в конце дал положительную оценку 11 лекарственным препаратам, в том числе 5 орфанным препаратам, биосимиляру, 2...
Витамин D снижает уровень побочных эффектов при иммунотерапии рака
Новое исследование демонстрирует, что прием добавок с витамином D может помочь предотвратить ряд серьезных побочных эффектов инновационной формы противораковой иммунотерапии. Полученные результаты опубликованы на раннем этапе в CANCER —...
В Бельгии созданы принципиально новые препараты от гриппа и лихорадки Зика
Было показано, что человеческие амилоиды взаимодействуют с вирусами и препятствуют репликации вируса. Основываясь на этом наблюдении, ученые из Бельгии разработали синтетические вирус-специфические амилоиды против белков гриппа A и лихорадки Zika. ...
Новый антибиотик для борьбы с супербактериями
Исследователи Мельбурнского университета находят способы победить опасные супербактерии с помощью «резистентных» антибиотиков, и это может помочь в нашей борьбе не только с коварными внутрибольничными инфекциями, но и с осложнениями коронавируса (...