Старый препарат для лечения алкоголизма может стать перспективным лекарством от рака

Старый препарат для лечения алкоголизма может стать перспективным лекарством от рака

Группа исследователей из Католического Университета Лювена в Бельгии выяснила, почему широко известный с середины прошлого века препарат для лечения алкоголизма может также оказывать противораковое действие. Их работа была опубликована в журнале Scientific Reports. Возможно, эта работа станет отправной точкой для появления целого класса новых препаратов для лечения многих видов злокачественных опухолей.

Из-за постоянно растущих затрат на поиск новых молекул и сложности с определением новых точек приложения  для противораковых препаратов, перепрофилирование уже известных лекарств представляется вполне жизнеспособной стратегией для онкологов в Европе при разработке новых методов лечения различных онкологических заболеваний.

Что такое дисульфирам и почему стали говорить о его противоопухолевых свойствах?

Дисульфирам, или бис-диэтилтиокарбамоил-дисульфид (DSF), коммерчески широко известен как «Антабус». Это, по сути, первый препарат, который стал использоваться как средство лечения алкогольной зависимости. Он был представлен в 1948 году и получил одобрение FDA в 1951 году.

В своем классическом предназначении этот препарат обладает свойством значительно повышать токсические эффекты этанола в организме человека путем ингибирования фермента ацетальдегидрогеназы (ALDH). Это приводит к накоплению токсических метаболитов этилового спирта в крови и в конечном итоге к повышению артериального давления, рвоте, резким головным болям и другим тяжело переносимым эффектам.

лечение рака в европе

Интерес к дисульфираму (DSF), как к препарату для возможного лечения раковых опухолей отмечается уже в течение многих лет. Однако лишь очень недавно был выявлен один из возможных механизмов его противоракового действия.

Этот механизм, по-видимому, связан с ингибированием  рецептора  p97-сегрегазы (NPL4), фермента, который необходим для обмена белков, участвующих во множественных регуляторных и стресс-ответных внутриклеточных путях. Однако этот механизм все же не объяснял высокий уровень противоопухолевой активности DSF.

Суть исследования, проведенного бельгийскими учеными

Команда Рафаэля Фредерика, научного сотрудника Лювенского исследовательского института лекарств при Католическом  Университете  Лювена, в сотрудничестве с командами профессоров Оливье Ферона  и Йохана Воутерса  обнаружила механизм, объясняющий эффективность DSF в подавлении роста опухолей.

Бельгийским ученым удалось показать, что DSF также обладает свойством  ингибировать другой фермент — фосфоглицератдегидрогеназу (PHGDH), имеющий гораздо более важное значение для формирования атипичных клеток и их последующего роста и размножения. PHGDH  — тетрамерный фермент, катализирующий начальную стадию пути синтеза серина, который высоко экспрессируется при многочисленных типах рака.

Чтобы клетки размножались, им нужны белки, молекулы, найденные во всех живых клетках и состоящие из последовательности собственных аминокислот. Раковые клетки, чтобы полноценно размножаться, остро нуждаются в присутствии достаточного количества одной такой аминокислоты — серина. Если концентрация серина оказывается недостаточной — деление опухолевых клеток приостанавливается.

лечение рака в европе

Исследования бельгийских ученых были сосредоточены на фосфоглицератдегидрогеназе (PHGDH), ферменте, который участвует в производстве серина и, следовательно, косвенно в размножении раковых клеток. В итоге им удалось с большой долей достоверности определить, что дисульфирам эффективно блокирует PHGDH и, следовательно, производство этой аминокислоты. Опухолевые клетки под воздействием DSF перестают размножаться.

Попутно было выяснено, что DSF также обладает и другим противоопухолевым эффектом, наличие которого было предположено еще в 2017 году. Однако он зависит от присутствия меди, что делает возможным его активацию. Активированный связыванием с медью DSF ингибирует процесс деградации белков, необходимых для метаболизма опухолевых клеток, предотвращая их пролиферацию.

Возможности и перспективы

В настоящее время противоопухолевая активность DSF была продемонстрирована на изолированных лабораторных моделях из клеток рака мочевого пузыря. В дальнейшем  требуется проведение доклинических исследований на биологических моделях и клинических исследований в европейских центрах онкологии на людях. Вместе с закреплением понимания способа действия DSF и подобных ему молекул в следующих фазах исследований необходимо будет определить дозировки и схемы использования  его в противораковой терапии.

 

Возможно вас заинтересует
Препарат для лечения сонной болезни эффективен при мукозите у больных раком и заживления диабетических язв
Учеными из Университета Аризоны в Буффало, США был протестирован для борьбы с мукозитом полости рта и диабетической язвой стопы известный с начала прошлого века препарат «Сурамин», используемый для лечения сонной болезни. При местном применении это...
8 новых препаратов для лечения аутоиммунных заболеваний, рака и астмы рекомендованы для одобрения в Евросоюзе
Комитет по лекарственным средствам (CHMP) при Европейском агентстве по лекарственным средствам (EMA) выдал положительные рекомендации восьми новым лекарственным препаратам, вреди которых средства для лечения редких заболеваний и онкопатологии.
Наногибридные транспортные частицы для доставки лекарств оставят в прошлом побочные действия
Средство доставки лекарственного средства из наноструктурированного хитозана может быть использовано для внутриклеточного введения полифенол эллаговой кислоты (ЕА) — потенциального антиоксидантного средства для лечения болезни Паркинсона и...
Эффективность Sacituzumab govitecan при метастатическом тройном негативном раке груди подтверждена в исследовании IMMU-132-01
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило ускоренное одобрение Сакитузумаба говитекану (Trodelvy®, Immunomedics) для лечения метастатического тройного негативного рака молочной железы (...
Противодиабетический препарат метформин может сделать хирургические операции безопаснее?
Результаты ретроспективного обсервационного исследования более 5000 пациентов с сахарным диабетом 2 типа показали, что из пожилых диабетиков, которые перенесли серьезную операцию, те, кто получал предоперационный метформин, имели лучшую выживаемость...