Онкомаркер на рак кишечника

Что такое онкомаркеры?

Опухолевый биомаркер — это вещество (обычно белковая молекула) производимое или самими раковыми клетками, или другими клетками организма в ответ на онкопатологию. Иногда здоровые клетки организма способны производить такие вещества в ответ и на определенные доброкачественные (нераковые) состояния.

Онкомаркеры дают информацию об опухоли, например, насколько она агрессивна, можно ли ее лечить с помощью таргетной терапии, и как хорошо опухоль отвечает на лечение.

Опухолевыми маркерами  называются  белки или другие вещества, которые вырабатываются раковыми клетками в более высоких количествах, чем нормальными. Такие биомаркеры находят в крови, моче, стуле или других тканях или жидкостях организма. 

При некоторых типах неоплазий уровень опухолевого маркера отражает стадию (степень) заболевания и/или прогноз пациента (вероятный исход или течение заболевания). Пример такого типа онкомаркера — α-фетопротеин, который измеряется в крови для оценки стадии, прогноза и отслеживания реакции на лечение опухолей половых клеток. 

опухолевые онкомаркеры

Однако все чаще в качестве опухолевых маркеров используются геномные индикаторы, такие как мутировавшие формы генов, паттерны экспрессии гена опухоли или негенетические изменения в ДНК раковых клеток.

Сейчас около 60  онкомаркеров подробно охарактеризованы и находятся в клиническом использовании. Некоторые из них связаны только с одним типом новообразования (специфические онкомаркеры), тогда как другие связаны с несколькими типами онкопатологии (неспецифические онкомаркеры).

В это число не входят опухолевые маркеры, которые тестируются  с помощью иммунофенотипирования и иммуногистохимии, помогающие диагностировать онкологию и различать  типы опухолей.  

При этом, «универсальный» онкомаркер, который мог бы выявить наличие любого типа онкопатологии, обнаружить, пока не удалось.

Какие бывают онкомаркеры 

Существует два основных типа  онкомаркеров, которые по-разному используются в  онкологии — циркулирующие опухолевые маркеры и маркеры опухолевой ткани.

Циркулирующие опухолевые маркеры могут быть обнаружены в крови, моче, стуле или других жидкостях организма некоторых пациентов. Циркулирующие  онкомаркеры используются для:

  • оценки прогноза;
  • обнаружения опухоли, которая остается после лечения (остаточное заболевание) или рецидивов;
  • оценки ответа на лечение;
  • контроля развития устойчивости опухоли к лечению.

Хотя повышенный уровень циркулирующего опухолевого маркера может говорить о наличии опухоли, одного этого недостаточно для диагностики. Например, нераковые заболевания могут иногда вызывать повышение уровня некоторых онкомаркеров. Кроме того, не у всех с определенным типом онкопатологии будет более высокий уровень онкомаркера, связанного с этим раком. 

Поэтому, измерения циркулирующих  онкомаркеров всегда объединяются с результатами других тестов, таких как биопсия или визуализация, для диагностики онкопатологии.

Опухолевые маркеры также могут периодически измеряться во время лечения злокачественной опухоли. Например, снижение уровня циркулирующего онкомаркера может указывать на то, что опухоль реагирует на лечение, тогда как повышение или неизменный уровень может указывать на то, что опухоль не отвечает.

Циркулирующие опухолевые маркеры также могут быть измерены после окончания лечения для проверки рецидива.

Примеры циркулирующих опухолевых маркеров.

  • Кальцитонин (измеренный в крови), который используется для оценки ответа на лечение, скрининга рецидива и оценки прогноза при медуллярном раке щитовидной железы. 
  • CA-125 (измеряется в крови), чтобы контролировать, насколько хорошо работает лечение при раке яичника.  
  • Бета-2-микроглобулин (измеряется в крови, моче или спинномозговой жидкости ) для оценки прогноза и отслеживания реакции на лечение множественной миеломы, хронического лимфолейкоза и некоторых лимфом.

Маркеры опухолевой ткани обнаруживаются в самих опухолях, как правило, в образце опухоли, которая удаляется во время биопсии. 

Маркеры опухолевой ткани используются для того, чтобы:

  • диагностировать, стадировать и/или классифицировать новообразование;
  • оценить прогноз;
  • определить тактику лечения (например, лечение с помощью целевой терапии;

Онкомаркеры могут быть измерены перед лечением, чтобы помочь врачам спланировать соответствующую терапию. Например, некоторые тесты, называемые сопутствующей диагностикой, которые были разработаны вместе с соответствующим лекарственным средством для таргетной терапии, применяются для определения целесообразности лечения с помощью конкретной целевой терапии. Некоторые из этих тестов измеряют, сколько присутствует онкомаркера, другие просто обнаруживают присутствие определенного маркера, такого как мутация гена.

Маркеры опухолевой ткани часто становятся мишенями для специфической целевой терапии. 

Примеры маркеров опухолевых тканей

  • Рецепторы эстрогена и прогестерона (рак молочной железы), используемые для определения того,  будет ли лечение с помощью гормональной терапии целесообразным; 
  • Анализ мутаций гена EGFR (немелкоклеточный рак легких), чтобы помочь определить лечение и оценить прогноз; 
  • PD-L1 (много типов злокачественных неоплазий), чтобы определить, будет ли подходящим лечение ингибиторами иммунной контрольной точки. 

забор крови на исследование в клинике

Неспецифические маркеры 

Неспецифические маркеры определяются при разных злокачественных опухолях, а нередко и при нераковых патологиях.

При раке кишечника чаще используются несколько неспецифических онкомаркеров. Определение каждого из них имеет свою собственную задачу  — тестирование на чувствительность к определенной терапии, диагностика рецидивов, контроль эффективности лечения

Примеры маркеров, используемых при раке кишечника.

Мутация гена DPD—  в крови. Типы новообразований: рак желудка, поджелудочной железы, молочной железы и колоректальный рак, . Используется для прогнозирования риска токсической реакции на терапию 5-фторурацилом.

Мутации BRAF V600 — в опухоли. Типы новообразований: меланома кожи, болезнь Эрдгейма-Честера, колоректальный рак и немелкоклеточный рак легких. Используется для выбора пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от лечения с помощью определенных целевых методов лечения.

Мутация гена KRAS — в опухоли. Типы новообразований: колоректальный рак и немелкоклеточный рак легких. Используется для определения целесообразности лечения определенным типом таргетной терапии.

Специфические маркеры 

Присутствие этих онкомаркеров или значительное повышение их концентрации характерно для опухолей строго определённого типа или конкретного органа.

Для рака кишечника таким высокоспецифическим индикатором будет UGT1A1 (28 вариант гомозиготности). Он специфичен для ректального и сигмовидного рака.

Этот онкотест на рак кишечника определяется в соскобе со слизистой оболочки щек, а иногда в анализе маска крови. Используется он для прогнозирования эффективности терапии иринотеканом. Но многими авторами его ценность ставится под сомнение.

Это, пожалуй, все известные на сегодня специфические онкомаркеры на рак прямой кишки, равно как и онкомаркеры на рак сигмовидной кишки.

Как сдаются биомаркеры

Онкомаркеры на рак кишечника измеряются по-разному и требуют разных анализов. Некоторые маркеры обнаруживаются в крови или моче, поэтому для этого потребуется предоставить небольшое количество крови или пробы мочи. 

Другие биомаркеры, такие как те, которые участвуют в анализе скрытой фекальной крови (FOBT), могут быть выделены из фекальных масс и требуют образца кала. 

Образцы тканей могут также содержать опухолевые биомаркеры и могут включать биопсию опухоли. Это более инвазивная процедура, чем отбор мочи или кала. После того, как врач берет образец, его отправляют в лабораторию для тестирования с использованием различных методов определения уровня биомаркеров. 

Режим и состав питания перед сдачей анализов может иметь значение. Лечащий врач дает пациенту индивидуальные рекомендации. Так, например, конкретные продукты, такие как красное мясо или фрукты и овощи, могут повлиять на анализ и привести к ложноположительным результатам, даже если их употребляли за сутки или даже двое до анализа.

Когда сдавать 

Диагностические циркулирующие онкомаркеры на рак толстого кишечника сдаются первый раз обычно при подозрении на онкопатологию.

В Европе и в частности в Бельгии для скрининговых тестов при отсутствии симптомов или первичного подозрения на рак кишечника  используется тест FOBT с определением опухолевой ДНК. В фекальном тесте определяются мутированные гены KRAS , TP53 , APC и маркеры микросателлитной нестабильности (MSI). Средний уровень чувствительности такого теста — в пределах 25-65%.

При обоснованном подозрении на рак кишечника проводится анализ крови на карциноэмбриональный антиген, или как его еще называют раковый эмбриональный антиген.

При значительном уровне этого маркера показано проведение комплекса диагностических исследований для установления окончательного диагноза.

лабораторное исследование крови

Какой онкомаркер указывает на рак кишечника

Специфического онкомаркера, по которому можно было бы с достаточной долей уверенности говорить о наличии злокачественного образования в кишечнике — пока нет. Однако комплексный анализ с определением нескольких разных биомаркеров может сформировать обоснованное подозрение и стать основой для проведения серьезного диагностического исследования.

Маркеры, определяемые при анализе крови

Уровень карциноэмбрионального антигена (СЕА)  — это опухолевый маркер, наиболее часто используемый при колоректальном раке. Его уровень может быть проверен до операции для прогноза, может использоваться во время терапии для оценки ответа на лечение или после завершения терапии для мониторинга рецидива.

CA 19-9 — неспецифический опухолевый маркер крови, который может быть повышен при колоректальном раке.

Хромосома 18q потеря гетерозиготности (18qLOH)— тканевой маркер часто применяется у больных с колоректальным раком II или III стадии. Может влиять на прогноз.

Маркеры опухолевой ткани (анализ кала и материала биопсии)

MSI (микросателлитная нестабильность) — способ измерения дефицита восстановления несоответствия (MMR) в опухолевой ДНК. Дефицит MMR приводит к увеличению мутаций в клетках толстой кишки, что отчасти способствует развитию рака толстой кишки.

  • MSI можно использовать для выявления рака толстой кишки на ранней стадии, который может потребовать более агрессивного лечения, или для выявления пациентов, которые должны пройти дальнейшее генетическое тестирование в связи с риском семейного синдрома, связанного с несколькими типами онкологии.
  • MSI идентифицирует опухоли как MSI-высокий (MSI-H) или MSI-стабильный и MSI-низкий.

Мутации K-RAS — специфические мутации в гене K-RAS могут предсказать, может ли пациент получить пользу от лечения несколькими биологическими методами.

Мутации BRAF — обычно связаны с мутацией V600E. Может быть предиктором прогноза после диагностики колоректального рака.

Расшифровка результатов

Для тех биомаркеров, для которых используется количественная оценка, интерпретация результатов нередко представляет определенные сложности. У здорового человека его уровень в крови может составлять до 5 нг/мл, а у курящих и до 20 нг/мл. При этом повышение до 25-26 нг/мл уже должно насторожить врача, тогда как при некоторых неопухолевых заболеваниях его уровень может подниматься до 60-80 нг/мл.

Онкомаркер СА 19-9 в норме имеет концентрацию до 37 Ед/мл. При гепатите или холецистите его уровень может подниматься до 500 Ед/мл. Более высокие уровни указывают на вероятность онкопроцесса. Очень высокая концентрация — до 10 000 Ед/мл — показатель вероятного метастазирования опухоли.