Иммунная терапия – метод лечения, обеспечивающий достижение терапевтического результата за счет активизации противоопухолевого иммунитета. При раке легкого иммунотерапия в развитых странах является частью стандартного лечения. Обычно она назначается в дополнение к химиотерапии и часто применяется врачами как метод лечения первой линии.
Когда необходима иммунотерапия
Иммунотерапия чаще всего используется при метастатической карциноме. Кроме того, некоторые препараты могут быть назначены:
- после операции по удалению опухоли, для снижения риска рецидива;
- после химиолучевой терапии местнораспространенной опухоли, для закрепления ремиссии;
- вместо химиолучевой терапии местнораспространенной опухоли, если она противопоказана.
Виды иммунотерапии рака легкого
Для лечения рака легкого в развитых странах одобрены только ингибиторы иммунных контрольных точек. Остальные методы пока что относятся к экспериментальным:
- вакцины;
- адоптивная клеточная терапия;
- цитокины;
- иммуномодуляторы;
- онколитические вирусы.
Ингибиторы контрольных точек
Ингибиторы иммунных контрольных точек блокируют способность опухоли к уклонению от иммунного ответа. Они не оказывают прямого цитотоксического действия, а работают исключительно за счет усиления противоопухолевого иммунитета.
При раке легкого используются лекарства таких фармакологических групп:
Ингибиторы PD-L1. Применяются как при мелкоклеточном, так и при немелкоклеточном раке легкого. Названия лекарств: атезолизумаб и дурвалумаб.
При неоперабельном мелкоклеточном раке легкого ингибиторы PD-L1 назначают как препараты первой линии, одновременно с химиотерапией. После того как химиотерапия заканчивается, иммунная терапия одним из этих препаратов продолжается длительное время.
Ингибиторы PD-1. Используются при немелкоклеточном раке легкого. Названия лекарств: ниволумаб, пембролизумаб и цемиплимаб. Ингибиторы PD-1 и PD-L1 при немелкоклеточном раке легкого используют в таких ситуациях:
- ингибиторы PD-1 – вместе с химиотерапией, как лечение первой линии при неоперабельной форме заболевания;
- ниволумаб – как препарат первой линии в сочетании с ингибитором CTLA-4 ипилимумабом на последней стадии онкологии;
- ингибиторы PD-1 применяются в случае рецидива после химиотерапии;
- пембролизумаб или цемиплимаб применяются на 3 стадии, если химиолучевая терапия противопоказана;
- дурвалумаб используется для поддерживающего лечения после химиолучевой терапии, если состояние здоровья пациента позволяет перенести иммунотерапию;
- атезолизумаб используют на 2-3 стадии после операции по удалению опухоли (как дополнение к адъювантной химиотерапии).
Ингибитор CTLA-4. Препарат ипилимумаб применяется при немелкоклеточном раке легкого. Его не назначают в монотерапии, а используют в комбинации с ниволумабом или с химиотерапией, обычно для лечения метастатической формы заболевания.
Лечебные вакцины
Пока что ни одна вакцина не включена в протокол лечения. Их применяют только в рамках клинических исследований. Например:
Belagenpumatucel-L – вакцина на основе аллогенных клеток немелкоклеточной карциномы легкого. Опухолевые клетки использовали как источники антигенов. Они экспрессировали антисмысловую РНК к гену TGF-бета-2. Во второй фазе клинических исследований приняли участие 75 пациентов с немелкоклеточной карциномой различных стадий. Одногодичная выживаемость при высокой дозировке вакцины составила 68%, а двухгодичная – 52%. У пациентов, получивших низкие дозировки, эти показатели оказались ниже: 39% и 20% соответственно. В третьей фазе приняло участие 532 пациента, из которых 270 человек получили вакцину, а остальные – плацебо. Итог: медиана выживаемости в группе вакцины и плацебо составила 20,3 и 17,8 месяцев, безрецидивный период – 4,3 и 4 месяца.
Вакцина TG4010 – создана на базе вирусного вектора осповакцины штамма Ankara, кодирует антиген MUC1 и иммуностимулирующий цитокин ИЛ-2. Во 2-3 фазе приняло участие 222 пациента с немелкоклеточной карциномой 4 стадии. Критерий отбора: повышенная экспрессия MUC1 в клетках опухоли. Медиана выживаемости составила 5,9 для вакцины и 5,1 для плацебо.
GVAX lung cancer vaccine – показала обнадеживающие результаты в 1-2 фазе. В исследованиях приняло участие 33 пациента с немелкоклеточной карциномой. У 9% достигнут полный ответ (исчезновение всех опухолей), у 21% – частичный ответ или стабилизация. Медиана выживаемости составила 11,6 месяцев, медиана без прогрессирования – 7,7 месяцев.
Таким образом, высокоэффективных вакцин от рака легкого пока что не изобрели. Но есть немало перспективных препаратов, которые могут быть внедрены в медицинскую практику в ближайшие годы.
Адаптивный перенос Т-лимфоцитов
Адоптивная клеточная терапия успешно используется при нескольких видах рака, но при злокачественных новообразованиях легкого она всё ещё не является частью стандартного лечения. Суть метода: у человека берут лимфоциты, которые затем изменяют для более эффективной борьбы с опухолью, и вводят внутривенно. Ожидается, что усиление противоопухолевого иммунитета приведет к регрессу новообразования.
В качестве экспериментального лечения используют лимфокин-активированных киллеров (ЛАК), которые активируют интерлейкином-2 (ИЛ-2).
Исследуется возможность применения CAR Т-клеточной терапии. У больного берут кровь, отбирают лейкоциты, генетически изменяют. Их нацеливают на эпидермальный фактор роста (EGFR). В исследовании с участием 11 пациентов с немелкоклеточной карциномой легкого удалось получить частичный ответ у 2 человек, стабилизацию онкологического процесса – у 5 человек.
Но пока что при гемобластозах CAR Т-клеточная терапия демонстрирует лучшие успехи, чем при лечении солидных (плотных) опухолей. Возможно, в ближайшем будущем эту технологию улучшат, что позволит успешно лечить с помощью модифицированных иммунных клеток поздние стадии рака лёгкого.
Статья подготовлена по материалам:
Вакцины для лечения злокачественных новообразований / Иммунология, 2019
Immune Checkpoint Immunotherapy for Non-Small Cell Lung Cancer: Benefits and Pulmonary Toxicities / Chest, 2018
Immunotherapeutic approaches for small-cell lung cancer / Nature Reviews Clinical Oncology, 2020