Новый стандарт медицинской помощи при рабдомиосаркоме?

По данным нового исследования, добавление шестимесячной поддерживающей химиотерапии улучшает выживаемость пациентов с рабдомиосаркомой высокого риска (RMS) и станет новым стандартом медицинской помощи в будущих европейских клинических испытаниях.

Добавление низких доз комбинации препаратов винорелбина и циклофосфамида улучшило 5-летнюю общую выживаемость с 73,7% до 86,5%. Что обеспечило абсолютное общее улучшение выживаемости на 13%.

«Сейчас мы рекомендуем использовать поддерживающую терапию у всех пациентов с высоким риском в качестве стандарта медицинской помощи», — сказал ведущий автор исследования профессор Джанни Бизоньо из Университета Падуи, Италия .

Новые данные были получены Европейской педиатрической исследовательской группой по саркоме мягких тканей (EpSSG) и первоначально были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2018 года.  Результаты исследования были опубликованы онлайн 24 сентября 2019 года в Lancet Oncology.

Почему важно искать новые пути лечения рабдомиосаркомы

Несмотря на то, что RMS — это наиболее распространенная саркома мягких тканей у детей и молодых людей, она встречается довольно редко. Ежегодная заболеваемость составляет 4 случая на 1 млн. детей и подростков в возрасте 0–19 лет. Это заболевание диагностируется примерно у 400 детей каждый год в Европе.

Для пациентов с неметастатическим заболеванием выживаемость составляет около 70% при лечении с использованием адаптированной к риску стратегии мультимодального лечения. Эта стратегия была усовершенствована за последние несколько десятилетий в результате исследований, координируемых международными кооперативными группами, такими как EpSSG.

Детали исследования

За 10-летний период  с 2006 по2016 гг. в исследовании участвовал 371 пациент в возрасте от 6 месяцев до 21 года. Среди них были больные с неметастатической рабдомиосаркомой и те, кто перенес неполную резекцию эмбриональной RMS.

Все пациенты были случайным образом распределены на две группы: 186 только для активного лечения и 185 для поддерживающей химиотерапии.

Поддерживающая терапия состояла из еженедельного винорелбина 25 мг/м² в 1, 8 и 15 день каждого месяца и ежедневного циклофосфамида 25 мг/м ². Весь курс поддерживающей химиотерапии продолжался шесть месяцев.

При среднем периоде наблюдения 60 месяцев 5-летняя выживаемость без болезней составила 77,6% в группе поддерживающей терапии против 69,8% в группе, получавшей только стандартную терапию.

Как отмечалось выше, 5-летняя общая выживаемость составила 86,5% против 73,7% в пользу группы поддерживающей терапии.

Токсичность у всех пациентов, которые получали поддерживающую химиотерапию была управляемой. При этом пациенты имели:

• 75% — лейкопению 3–4 степени; 
• 82% — нейтропению 3–4 степени; 
• 10% — анемию;
• 1% — тромбоцитопению;
• 31% — инфекцию. 

Только один пациент испытал негематологическую токсичность 4 степени (нейротоксичность).

Значение нового исследования и клинические последствия его выводов

Исследователи отмечают, что до настоящего отчета все исследования, в которых к стандартному лечению добавлялись другие активные химиотерапевтические препараты (такие как винкристин и дактиномицин) не показывали улучшения результатов.

Поэтому сейчас не совсем ясно, какое именно вмешательство улучшило результаты — добавление винорелбина, добавление метрономного непрерывного орального циклофосфамида или именно комплексное использование этих препаратов. 

Также пока остается неясным, будут ли результаты одинаково релевантными и для слитно-негативных, и для слитно-позитивных опухолей. Но, учитывая редкость RMS, маловероятно, что будущие исследования прояснят все эти неопределенности.

В целом, значение исследования EpSSG заключается в том, что применение поддерживающей химиотерапии вылечило больше пациентов, чем стандартное лечение, и в целом было хорошо переносимым. 

Результаты этого исследования EpSSG теперь определяют поддерживающую химиотерапию как новый стандарт для этой группы детей и подростков с рабдомиосаркомой.