В Бельгии созданы принципиально новые препараты от гриппа и лихорадки Зика

В Бельгии созданы принципиально новые препараты от гриппа и лихорадки Зика

Было показано, что человеческие амилоиды взаимодействуют с вирусами и препятствуют репликации вируса. Основываясь на этом наблюдении, ученые из Бельгии разработали синтетические вирус-специфические амилоиды против белков гриппа A и лихорадки Zika. Каждый амилоид имеет гомологичный склонный к агрегации фрагмент со специфическим вирусным белком-мишенью. 

В отношении гриппа было продемонстрировано, что биосинтетический амилоид против PB2 накапливается в ткани, инфицированной гриппом А, in vivo. Более того, этот амилоид действует специфически против гриппа A и всех его типов имеющих белок PB2, но не против гриппа B, в котором отсутствует гомологичный фрагмент. 

Новый синтетический амилоид демонстрирует, что специфичность последовательности амилоидных взаимодействий обладает способностью тонко настраивать взаимодействия амилоид-вирус, в то же время обеспечивая целенаправленность в отношении определенного типа вирусной частицы.

Кто такие амилоиды

В течение десятилетий амилоиды человека в основном изучались как признаки отложения патологического белка при болезни Альцгеймера.

Но в последние годы функциональные амилоиды, которые были обнаружены в нескольких тканях человека и почти у всех живых организмов, заставили пересмотреть мнение о том, что амилоидные структуры исключительно токсичные или патологические. 

Сейчас есть все больше доказательств подтверждающих гипотезу о том, что даже связанные с заболеванием амилоиды  — это не только патогенные побочные продукты. Считается, что они могут обладать функциональными преимуществами, например, выступая в роли буферов взаимодействующих с человеческими патогенами, включая вирусы. Также они могут быть полезными для замедления роста раковых опухолей

Например, было высказано предположение, что ассоциированный с болезнью Альцгеймера (AD) пептид, амилоид бета (Aβ), может играть роль во врожденном иммунитете против герпесвирусных инфекций головного мозга. Так было показано, что Aβ взаимодействует с гликопротеинами герпеса, вызывая тем самым образование конгломератов вирусных частиц и амилоида Aβ. 

Посев агрегации Aβ приводит к захвату вирусных частиц, что приводит к противовирусному эффекту, управляемому амилоидом. Взаимно ли амилоидные отложения, образовавшиеся в результате таких встреч с вирусом, играют роль в развитии болезни Альцгеймера, еще предстоит определить, но герпетическая инфекция является известным фактором риска для этого заболевания.

леяение вирусных инфекций в Европе

Разработка синтетического пептида на основе APR с противовирусными свойствами

Фредерик Руссо и Йуст Шимковиц (VIB-KU Leuven) использовали эти свойства, чтобы изобрести синтетические амилоидные пептиды, которые можно адаптировать для отключения функции желаемых белков-мишеней у вирусов. 

Эти пептиды, названные пептонами, уже оказались ценным подходом для борьбы с бактериальными патогенами или замедления роста злокачественной опухоли. Теперь команда Шимковица и Руссо хотела выяснить, могут ли pept-in также использоваться для инактивации вирусных белков и тем самым мешать репликации вируса. 

Исследователи разработали два Pept-ins, кодирующие вирус-специфические амилоидные последовательности, идентифицированные в белках вируса гриппа A и Zika, соответственно. В сотрудничестве с Ксавье Селенсом (VIB-UGent) и Йоханом Нейтсом (KU Leuven) они проверили антивирусные свойства этих молекул.

Ученые обнаружили, что каждый такой амилоид препятствует репликации соответствующего вируса без перекрестной реактивности. В отношении гриппа A было показано, что синтетический амилоид накапливается в месте заражения и препятствует репликации гриппа A в модели мышиной инфекции. Амилоид связывается со своим специфическим вирусным белком-мишенью, заставляя белок приобретать нефункциональную конформацию. На грипп B, в котором отсутствует белок-мишень, синтетический амилоид не влияет, что подчеркивает специфичность последовательности этого взаимодействия. 

Новые антивирусные приложения расширяют терапевтический потенциал технологической платформы Pept-in, которую исследует Aelin Therapeutics - дочерняя компания, основанная на исследованиях Шимковица и Руссо. Исследователи надеются выяснить, работает ли тот же подход и для других типов вирусов.

Новость подготовлена по материалам:

http://www.vib.be/en/news/Pages/New%20antivirals%20for%20influenza%20and%20Zika.aspx

https://www.nature.com/articles/s41467-020-16721-8

 

Возможно вас заинтересует
Исследование и анализ вируса Covid-19
Бельгийские ученые из Университетской клиники Сен-Люк и Университета Левена установили возможные причины тяжелого течения COVID-19. В ходе исследования было выявлено, что более короткая длина теломер может быть связана с появлением тяжелой формы...
Здоровые легкие
Учёные из Гарвардского института Висса по биоинженерии совместно со специалистами из школы инженерии и прикладных наук Джона Полсона разработали новую методику доставки иммуностимулирующих наночастиц в лёгкие.
Красный зонтик защищает иммунную систему от коронавирусной инфекции
Учёные из Национального Института Рака в Милане (INT, Istituto Nazionale dei Tumori) пришли к выводу, что COVID-19 был в Италии уже в сентябре 2019 года. 
Лечение раковых клеток
Исследователи из онкологического центра им. М. Д. Андерсона создали информационную базу данных о взаимодействии лекарственных препаратов с белками раковых клеток. Этот ресурс облегчит разработку наилучшей стратегии лечения онкологии. База данных...
Нейроны гиппокампа человека
Учёные из университета Санта-Крус (Калифорния, США) исследовали механизм поглощения нервными клетками токсичного белка, накапливаемого при болезни Альцгеймера и предложили вариант его блокировки. Тем временем, их коллеги из Упсальского университета...