Рак мочевого пузыря

Во всем мире рак мочевого пузыря (РМП) диагностируется примерно у 275 000 человек ежегодно, и около 108 000 умирают от этого заболевания. РМП — восьмая наиболее распространенная причина смерти от рака среди мужчин.

лечение рака мочевого пузыря в европе

Причины и факторы риска

Пол

Мужчины подвержены более высокому риску, чем женщины. По данным Европейского общества борьбы с раком, у мужчин вероятность развития РМП составляет приблизительно 1 к 26. Для женщин этот показатель составляет примерно 1 из 86.

Возраст

Большинство людей, у которых РМП — пожилые. Средний возраст при постановке диагноза составляет 73 года, а 90 % пациентов старше 55 лет.

Раса

РМП встречается среди кавказцев в два раза чаще, чем у уроженцев западной Европы. Эта болезнь наименее распространена среди латиноамериканцев, азиатов и коренных американцев.

Семейный анамнез

Лица, у которых есть член семьи, у которого был или есть РМП, имеют повышенный риск развития этого заболевания. Иногда члены семьи с РМП подвергались воздействию одного и того же канцерогена. В других случаях все они могут иметь определенные генетические нарушения. В частности, мутации в генах, известных как GNT и NAT, могут вызвать изменения в расщеплении организмом некоторых токсинов, что, в свою очередь, может привести к образованию раковых клеток в стенке мочевого пузыря.

лечение рака мочевого пузыря в европе

Генетическая предрасположенность

Rb1измененная форма Rb1, гена ретинобластомы, связана с раком глаза у детей грудного возраста и может увеличить риск возникновения РМП.

Болезнь Кауденаэтот синдром, связанный с аномальной формой гена PTEN, может вызвать рак молочной железы и щитовидной железы и увеличивает риск РМП.

Синдром ЛинчаЭто генетическое состояние, также известное как наследственный не полипозный колоректальный рак , обычно связано с раком толстой кишки и эндометрия. Тем не менее, этот синдром может также увеличить риск РМП и рака мочеточника.

Курение

Курильщики более чем в два раза чаще заболевают РМП по сравнению с некурящими. Вдыхание дыма при курении сигарет приводит к попаданию канцерогенов из легких в кровь. Эти канцерогены затем фильтруются почками и накапливаются в моче. Поскольку моча удерживается в мочевом пузыре длительное время, канцерогены в ней успевают оказать значительное воздействие на клетки стенки мочевого пузыря.

Воздействие на рабочем месте

Некоторые химические вещества, используемые в промышленности красителей, такие как бензидин и бета-нафтиламин, достоверно связаны с риском развития РМП.

лечение рака мочевого пузыря в европе

Предшествующее лечение онкопатологии

Химиотерапия и лучевая терапия. Длительное применение химиотерапевтического препарата циклофосфамида связано с повышенным риском развития РМП. Облучение, направленное на таз, также считается фактором риска развития РМП.

Шистосомоз

Во многих развивающихся странах, особенно на Ближнем Востоке, инфекция Schistosoma haematobium вызывает большинство случаев SCC мочевого пузыря. В исследовании из Египта 82% пациентов с этим заболеванием показали положительный результат на наличие S. haematobium в стенке мочевого пузыря. У положительных пациентов опухоль также имела тенденцию развиваться в более молодом возрасте.

 

Классификация

Плоскоклеточный рак мочевого пузыря (SCC) — первый по числу случаев в развивающихся странах, где на его долю приходится 75% диагнозов. Это малоинвазивная неоплазия с медленным развитием. В странах Европы, в США и Канаде на долю этого типа рака приходится только 5% всех диагнозов.

В развитых странах наиболее распространенный (95%) тип злокачественных опухолей мочевого пузыря— переходно-клеточный (уротелиальный) рак (TCC).

На этот тип приходится около 40 % случаев РМП в мире. Раковые клетки этого типа похожи на уротелиальные клетки, выстилающие внутреннюю часть мочевого пузыря.

Существует два подтипа TCC:

Папиллярная карцинома. Растет от внутренней поверхности мочевого пузыря к полому центру в виде «пальцев». Часто эти опухоли называют неинвазивным папиллярным раком — они не врастают в более глубокие слои стенки органа. Чаще всего, это новообразование с низким злокачественным потенциалом, и его лечение дает положительные результаты.

Плоские карциномы: этот тип TCC не вырастает из уротелия к центру полости органа. Скорее, плоские карциномы остаются на поверхности стенки мочевого пузыря. Если плоский рак ограничен уротелием, он называется неинвазивным плоским раком или плоским раком на месте.

лечение рака мочевого пузыря в европе

Редкие формы рака мочевого пузыря

Аденокарцинома мочевого пузыря очень похожа на железообразующие клетки, наблюдаемые при раке толстой кишки, и составляет около 1% всех диагностируемых случаев.

Мелкоклеточный рак встречается крайне редко, на его долю приходится менее 1 % всех случаев РМП, диагностированных мире.

Саркома - еще один очень редкий тип рака мочевого пузыря, который начинается в мышечном слое стенки мочевого пузыря. 

Признаки и симптомы

Первые признаки рака мочевого пузыря — гематурия и нарушения мочеиспускания.

На ранней стадии рак мочевого пузыря, симптомы как таковые, обычно не вызывает.

Гематурия (наличие крови в моче) может быть двух типов. При макрогематурии — кровь может вызвать изменение цвета мочи на оранжевый, розовый или, реже, темно-красный.  При микрогематурии присутсвие крови в моче можно определить только при лабораторных анализах.Кровь может присутствовать на регулярной основе или исчезать и появляться снова в течение нескольких дней или недель.

Но кровь в моче не всегда означает, что в мочевом пузыре есть опухоль. Чаще всего, это вызвано менее серьезным заболеванием, таким как инфекция. По данным собранным американской ассоциацией семейных врачей в США, примерно у 20% тех, кто отмечал у себя макрогематурию дольше одного месяца, был в итоге диагностирован рак мочевого пузыря. И только у 2% людей с обнаруженной микрогематурией было обнаружено это заболевание.

Частое мочеиспускание, боль во время мочеиспускания, неспособность мочиться и ощущение срочности мочеиспускания, даже когда мочевой пузырь не заполнен, могут быть симптомами развития рака мочевого пузыря, но и эти изменения чаще являются признаком менее серьезного состояния, такого как доброкачественная опухоль или инфекция.

лечение рака мочевого пузыря в европе

Признаки запущенного РМП

Когда опухоль становится больше или раковые клетки распространяются на другие части тела, они могут вызывать такие симптомы, как:

  • боль в пояснице, сосредоточенная, как правило, на одной стороне;
  • боль в промежности;
  • боль в костях;
  • отек ног.

Помимо этого может развиваться состояние постоянной усталости, которое не проходит даже после многочасового сна. Больной может терять вес без видимых причин. Отмечается снижение или отсутствие аппетита, слабость.

Проявления запущенного рака мочевого пузыря во многом будут зависеть от того куда и насколько сильно распространилась опухоль.

Например:

  • РМП, который распространился на легкие, может вызвать у кого-то кашель, проблемы с дыханием или даже кашель с кровью.
  • Рак мочевого пузыря, который распространился на почки, может вызвать проблемы с функционированием почек, которые могут привести к опуханию ног или ступней.
  • Боль в костях может развиться, если опухоль распространилась на кости.
  • Боль в животе может возникнуть, если рак распространился на печень или лимфатические узлы в сальнике или кишечнике.

лечение рака мочевого пузыря в европе

Стадии

Рак мочевого пузыря стадии 1

Опухоль выросла в слой соединительной ткани под слоем выстилки стенки мочевого пузыря. Болезнь не распространилась на лимфатические узлы или отдаленные органы.

Стадия 2 рака мочевого пузыря

Рак вырос в мышечный слой стенки мочевого пузыря. Нет прорастания в жировую ткань, окружающую мочевой пузырь. На этой стадии болезнь не распространяется на лимфатические узлы или отдаленные места.

Стадия 3 рака мочевого пузыря

Опухоль проросла через стенку мочевого пузыря в окружающую жировую ткань или соседние органы — простату, матку, влагалище. Она не присутствует в тазовой или брюшной стенке и не распространяется на лимфатические узлы или отдаленные участки.

Рак мочевого пузыря стадии 4

На этой стадии рака мочевого пузыря опухоль соответствует следующим критериям:

  • Рак пророс через стенку мочевого пузыря и в стенку таза или в брюшную полость, но не распространился на лимфатические узлы или отдаленные места.
  • Рак распространился на близлежащие лимфатические узлы, но не на отдаленные органы.
  • Рак распространился на отдаленные места, такие как кости, печень или легкие.

лечение рака мочевого пузыря в европе

Диагностика

Диагностика РМП начинается с простых исследований, позволяющих обоснованно предположить наличие онкопатологии.

Тесты, проводимые в Бельгии для предварительной диагностики рака мочевого пузыря, включают:

  • Цитологический анализ мочи. Образец мочи исследуют под микроскопом, чтобы определить наличие раковых или предраковых клеток. Важно знать, что цитологические тесты мочи не всегда точны, и необходимы другие тесты, чтобы подтвердить наличие рака.

· УЗИ может помочь определить наличие опухоли, ее размер и расположение, а также то, распространилась ли она на близлежащие органы или ткани.

  • Тесты на онкомаркеры мочи. Тесты на РМП измеряют наличие различных иммунологических индикаторов в моче, которые могут указывать на наличие рака. Эти тесты пока имеют в большей степени экспериментальный характер. Тем не менее, тесты на NMP22, BTA, тест Immunocyt и тест UroVysion — уже помогают бельгийским онкологам ускорить, удешевить и оптимизировать процесс обследования пациентов с подозрением на РМП.

лечение рака мочевого пузыря в европе

При положительных результатах предварительной диагностики назначаются исследования, позволяющие поставить окончательный диагноз.

Цистоскопия

Стандартная прямая цистоскопия дает возможность рассмотреть локализованные крупные опухоли и получить материал биопсии для цитологического исследования. Однако сейчас все чаще используется более прогрессивный вариант этого исследования — флуоресцентная цистоскопия.

Флуоресцентная цистоскопия (FISH) выполняется с помощью стандартной цистоскопии. Во время этого теста в мочевой пузырь вводятся специальные препараты— порфирины. Эти вещества легко поглощаются раковыми клетками, заставляя их светиться в ультрафиолетовом свете. Этот процесс позволяет врачу видеть области, где раковые клетки могли быть пропущены во время обычной цистоскопии.

Расширенное геномное тестирование

Геномное тестирование исследует ДНК опухоли, чтобы найти изменения, которые могут стимулировать рост рака. Выявив мутации (изменения), которые происходят в геноме раковой клетки, доктора могут лучше понять, что вызвало опухоль, и адаптировать лечение на основе этих результатов.

Компьютерная томография

КТ мочевого пузыря, мочеточников и почек называется КТ урограммой. КТ урограмма может также помочь обнаружить увеличенные лимфатические узлы и предложить полезную информацию о брюшной и тазовой областях.

лечение рака мочевого пузыря в европе

Магнитно-резонансная томография

При раке мочевого пузыря МРТ (магнитно-резонансная томография) используется в основном для поиска признаков того, что рак распространился за пределы мочевого пузыря в близлежащие ткани или лимфатические узлы. МРТ урограмма может иногда выполняться вместо КТ урограммы, чтобы исследовать верхнюю часть мочевой системы.

Лечение в Бельгии

Хирургия

В Бельгии приоритет отдается европейской модели лечения. В основе этой модели — стремление максимально возможно (исходя из объективных условий) сохранить физиологические функции организма. В соответствии с этой моделью основной приоритет в хирургическом лечении отдается трансуретральной резекции опухоли (TURBT). А радикальная цистэктомия (полное удаление мочевого пузыря) используется только тогда, когда без нее точно нельзя обйтись.

Лечение немышечно-инвазивного РМП (Ta, T1, карцинома in situ [CIS]) начинается с трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (TURBT).

Последующее лечение заключается в следующем:

  • Малоконтрастный РМП с низкой степенью риска — немедленная однократная послеоперационная доза внутрипузырной химиотерапии.
  • Уротелиальный рак Ta, T1 и CIS высокого риска — внутрипузырная противораковая вакцина Bacillus Calmette-Guérin -BCG (Бацилла Кальметта—Герлена).
  • Постоянное или рецидивирующее заболевание высокого риска - повторите резекцию перед дополнительной внутрипузырной терапией (например, интерфероном альфа или гамма); рассмотреть цистэктомию для болезни высокого риска

лечение рака мочевого пузыря в европе

Лечение мышечно-инвазивного РМП используется подход TURBT, позволяющий избежать удаления мочевого пузыря, с последующей одновременной лучевой терапией и системной химиотерапией.

Этот метод в мировой онкологи получил наименование «тримодальная терапия», и, по мнению ряда известных уро-онкологов (T. Mitin и др.), превосходит подход радикальной цистэктомии по уровню 5 летней выживаемости.

При значительной распространенности патологии применяются:

  • радикальная цистопростатэктомия у мужчин;
  • переднее тазовое радикальное удаление у женщин;
  • двусторонняя тазовая лимфаденэктомия (PLND), стандартная или расширенная;
  • неоадъювантная химиотерапия - может улучшить выживаемость при запущенном раке;

Химиотерапия

Химиотерапия используется как на ранних стадиях в качестве дополнительной терапии к хирургическому лечению, так и на поздних в качестве средства торможения оста и развития запущенной опухоли.

Химиотерапевтические схемы для лечения метастатического РМП включают следующее:

  • Метотрексат, винбластин, доксорубицин (адриамицин) и цисплатин (MVAC)
  • Гемцитабин и цисплатин (GC)

лечение рака мочевого пузыря в европе

Биологическая и таргетная терапия

Ингибиторы белка запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-1) и его лигандов PD-L1 и PD-L2 стали в Бельгии препаратами первого ряда у пациентов с метастатическим уротелиальным раком.

Агенты в этой категории включают следующее:

  • Atezolizumab
  • Nivolumab
  • Durvalumab
  • Avelumab
  • Pembrolizumab

Эрдафитиниб, ингибитор рецептора фактора роста фибробластов, одобрен для лечения местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномы, которая имеет генетические изменения FGFR2 или FGFR3 и прогрессировала во время или после по крайней мере одного курса предшествующей платиносодержащей химиотерапии.

Лучевая терапия

В некоторых центрах применяется стратегия сохранения мочевого пузыря при уротелиальном раке T2-T3 с использованием комбинации внешнего лучевого излучения, химиотерапии и эндоскопической резекции. Показатели выживаемости, связанные с этим подходом, сопоставимы с таковыми при цистэктомии у отдельных пациентов.

Клинические испытания

При сильно запущенных опухолях у пациентов в Бельгии есть возможность принять участие в экспериментальных программах новых методов лечения, еще не одобренных для широкой практики.

Клинические испытания могут быть успешным вариантом для продления жизни у некоторых пациентов с запущенным РМП, или у тех, кто исчерпал возможности стандартного лечения.

лечение рака мочевого пузыря в европе

Прогноз

Наиболее значимыми прогностическими факторами рака мочевого пузыря становятся — степень, глубина инвазии и наличие CIS.

У пациентов, перенесших радикальную цистэктомию по поводу мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, наличие узлового поражения будет наиболее важным прогностическим фактором.

На сегодняшний день нет убедительных доказательств того, что генетические факторы влияют на исход.

Немышечный инвазивный РМП имеет хороший прогноз с 5-летней выживаемостью 82-100%.

5-летняя выживаемость уменьшается с увеличением стадии так, как показано ниже:

  • Та, Т1, — 82-100%
  • Т2 — 63-83%
  • Т3а — 67-71%
  • T3b — 17-57%
  • T4 — 0-22%

Прогноз для пациентов с метастатическим раком уротелия плохой, только 5-10% пациентов живут через 2 года после постановки диагноза.

лечение рака мочевого пузыря в европе

Профилактика

В соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации урологов (EAU) риск развития РМП снижается на 40% в течение 1-4 лет после прекращения курения, а после 25 лет прекращения курения — до 60%.

Кроме того, руководящие принципы EAU касаются второго по важности фактора риска, профессионального воздействия канцерогенов, с рекомендацией информировать работников вредных производств о риске и принимать защитные меры.

Специфической химиопрофилактики этого заболевания на существует. Во многих эпидемиологических исследованиях, посвященных изучению натуральных продуктов, таких как витамины и растительные соединения, отсутствуют убедительные доказательства их химиопрофилактического действия.

Задать вопрос

Компания Belhope не дает рекомендаций и советов по поводу лечения конкретных заболеваний. Все лечение, процедуры и исследования назначаются и проводятся только медицинским персоналом в клиниках Бельгии.