Рак двенадцатиперстной кишки

• Причины развития заболевания
• Симптомы и проявления
• Классификация
• Стадии развития болезни
• Методы диагностики
• Направления лечения
• Критерии выживаемости
• Меры профилактики

Рак двенадцатиперстной кишки — это редкая злокачественная опухоль (аденокарцинома) развивающаяся из клеток дуоденального эпителия. Хотя большая часть случаев рака тонкого кишечника приходится именно на 12-перстную кишку (55,7%), дуоденальная аденокарцинома (ДА) в итоге составляет менее 1% всех онкопатологий желудочно-кишечного тракта.  В целом, по сравнению с некоторыми другими периампуллярными злокачественными опухолями,  ДА имеет более благоприятный исход. Она с большей вероятностью поддается лечащей резекции и имеет более благоприятные отдаленные результаты.

Причины возникновения и факторы риска

Причинные факторы развития дуоденального рака не определены. Достоверных факторов риска два.

1. Полипы двенадцатиперстной кишки достоверно связаны с высоким риском развития ДА.
2. Наследственные факторы, такие как семейный аденоматозный полипоз и синдром Гарднера почти всегда приводят к возникновению дуоденального рака.

Диетические факторы, такие как увеличение потребления хлеба, макаронных изделий, сахара, красного мяса или снижение потребления фруктов и овощей можно отнести к относительным факторам риска развития аденокарциномы тонкой кишки, так же как и колоректального рака. Прием алкоголя, кофе и употребление табака также факторы риска для онкозаболеваний кишечника. 

Тем не менее, значимость этих ассоциаций невелика, и большинство случаев ДА не связаны ни с какими известными причинами или факторами риска. 

Признаки и симптомы

Рак двенадцатиперстной кишки симптомы не проявляет до момента достижения опухолью определенного размера.

 А когда первые признаки рака двенадцатиперстной кишки появляются, они неспецифичны и включают:

• боль в животе;
• тошноту;
• рвоту;
• усталость;
• слабость;
• потерю веса. 

Анемия, желудочно-кишечная непроходимость и желтуха присоединяются уже на запущенных стадиях заболевания. Боль в животе  — наиболее распространенный симптом, связанный с 56% случаев.

В итоге болезнь выявляется чаще всего уже на поздних стадиях. Очень редко у пациентов, проходящих программы скрининга, удается обнаружить ДА на ранней стадии или даже аденому с дисплазией до появления признаков ее малигнизации.

Виды дуоденального рака

Гистопатологические подтипы дуоденальной аденокарциномы в зависимости от типа могут напоминать рак соседних органов.

Стадии

В настоящее время принятая международная система стадирования (8-е издание) для дуоденальной карциномы подчеркивает важность инвазии опухолью поджелудочной железы и метастазов в лимфатические узлы. Размер мало влияет на клиническую стадию опухоли.

Первичная опухоль 12 перстной кишки определяется следующим образом:

• TX — Первичная опухоль не может быть оценена;
• T0 — нет признаков первичной опухоли;
• Тis — Карцинома in situ;
• T1a — опухоль ограничена эпителиальным слоем;
• T1b — опухоль проникает в подслизистую оболочку;
• T2 — опухоль проникает в мышечный слой двенадцатиперстной кишки;
• T3a — опухоль перфорирует висцеральную брюшину, или проникает в поджелудочную железу (до 0,5 см);
• T3b — опухоль распространяется более чем на 0,5 см в поджелудочную железу или распространяется на перипанкреатическую ткань без вовлечения верхней брыжеечной артерии
• T4 - опухоль поражает верхнюю брыжеечную артерию и/или общую печеночную артерию, независимо от размера

Регионарные лимфатические узлы определяются следующим образом:

• NX — регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены;
• N0 — отсутствие регионарных метастазов в лимфатических узлах;
• N1 — метастазирование в один-три регионарных лимфатических узла;
• N2 — метастазирование в четыре или более регионарных лимфатических узла.

Отдаленные метастазы определяются следующим образом:

• MX — наличие отдаленных метастазов не может быть оценено;
• М0 — нет отдаленных метастазов;
• М1 — отдаленные метастазы.

Клинические стадии рака 12- перстной кишки по системе TNM

Диагностика

Эндоскопия на сегодня остается предпочтительным диагностическим методом. Оценка опытным эндоскопистом имеет основное значение, так как она позволяет проводить одновременно и визуализацию, и биопсию. Следует уделять особое внимание состоянию соответствующих структур, таких как Фатеров сосочек. 

Поражения в третьей или четвертой части двенадцатиперстной кишки могут быть технически сложными для эндоскопического обзора. Поэтому сейчас в клиниках Бельгии в ходу использование современных эндоскопов с удлиненным тонким наконечником, имеющим повышенную гибкость. Такие аппараты дают возможность осмотреть двенадцатиперстную кишку целиком.

Поражения в дистальной двенадцатиперстной кишке могут быть пропущены при первичной эндоскопической оценке, если используется устаревшее оборудование или квалификация эндоскописта недостаточна. Это приводит к дальнейшим диагностическим задержкам. 

Эндоскопическое ультразвуковое исследование может проводиться одновременно с прямой визуализацией для оценки локального расширения или лимфаденопатии. Кроме того, это может облегчить диагностику, если попытки биопсии через просвет не увенчались успехом. 

Компьютерная томография с контрастом важна для оценки поражения соседних структур, определения резектабельности (возможности удаления) и планирования операции. Однако МРТ способна предоставить больше информации врачу на начальных этапах диагностики, и потому ее назначение в приоритете.

Лечение 

Хирургический подход

Опухоли, расположенные во второй части двенадцатиперстной кишки, обычно требуют панкреатдуоденэктомии (операция Уиппла) из-за близости к головке поджелудочной железы, дистальному желчному протоку и Фатерову сосочку. 

И наоборот, опухоли, возникающие в первой, третьей или четвертой части двенадцатиперстной кишки, могут лечиться как операцией Уиппла, так и сегментарной резекцией (с сохранением поджелудочной железы). 

В онкологической практике США считается, что панкреатдуоденэктомию следует использовать для всех ДА, независимо от их положения, чтобы обеспечить широкие поля и адекватную регионарную лимфаденэктомию (удаление лимфоузлов). 

Такое мнение основано на результатах ранних серий докладов по нескольким группам долгосрочно выживших пациентов. 

Большинство же Европейских исследований, в которых сравнивались результаты двух подходов, не выявили статистически значимых различий в результатах. Но они были ограничены небольшими размерами выборки. 

В исследовании, проведенном Кокрейновским центром и включавшим данные 1611 пациентов, с 1988 по 2010 гг., радикальная панкреатдуоденэктомия не была связана с улучшением общей выживаемости. 

В Бельгии онкологи придерживаются европейской точки зрения — хотя панкреатдуоденэктомия может потребоваться по техническим причинам в некоторых ситуациях, сегментарная резекция с сохранением  поджелудочной железы будет подходящей стратегией, если можно добиться полного удаления первичной опухоли.

Паллиативная хирургия

Среди пациентов с локализованной ДА приблизительно у 43-67% встречается резектабельная онкология двенадцатиперстной кишки. Остальные пациенты для сохранения приемлемого качества жизни требуют паллиативного лечения. 

Цели паллиативной хирургии при ДА включают:

• устранение обструкции на выходе из желудка;
• облегчение обструкции желчных путей;
• облегчение боли. 

Оперативные вмешательства при гастродуоденальной обструкции могут включать гастроеюностомию или дуоденоеюностомию. 

В клиниках Бельгии эти операции выполняются обычно по принципу «Roux-en-Y» с использованием малоинвазивного лапароскопического доступа.

Хирургическое вмешательство по поводу обструкции желчных путей обычно включает в себя эндоскопическое стентирование протоков. И только если невозможно проведение эндоскопической операции при высокой степени желчной непроходимости рекомендуется выполнение операции через лапароскопический доступ.

Такая рекомендация оправдана тем, что закупорка желчных протоков возникает, как правило, на конечных стадиях заболевания. Прогноз при этом сильно ограничен, и  врачи стараются избегать ненужного травмирования пациента.

Химиотерапия

Дуоденальная аденокарцинома — редкое заболевание. Поэтому в настоящее время мало данных, позволяющих определить правильную стратегию адъювантной химиотерапии после полной хирургической резекции. 

Учитывая редкость заболевания, в большинстве терапевтических исследований ДА традиционно сочетается либо с другими периампулярными раками, либо с аденокарциномами других отделов тонкой кишки. По этой причине химиотерапевтические схемы не стандартизированы, но все чаще ДА лечат аналогично колоректальной аденокарциноме химиотерапией на основе оксалиплатина. Учитывая склонность этой болезни к системному рецидиву, роль адъювантной химиотерапии требует дальнейшего изучения. 

Современная практика в онкологических  центрах Бельгии заключается в лечении пациентов с признаками высокого риска (например, узловыми метастазами) с помощью химиотерапии на основе оксалиплатина.

В многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании ESPAC-3 фазы III, сравнивалось консервативное наблюдение с адъювантной терапией фторурацилом и адъювантной терапией гемцитабином у пациентов с раком двенадцатиперстной кишки.

Все пациенты подверглись панкреатдуоденэктомии. Хотя медиана выживаемости достоверно не различалась между группами наблюдения и адъювантной терапии в первичном анализе (35 мес. против 43 мес.), адъювантная химиотерапия была связана с улучшением общей субъективной симптоматики заболевания.

Окончательная или паллиативная химиотерапия должна предлагаться всем подходящим пациентам с метастатическим или неоперабельным заболеванием. 

В проспективном исследовании II фазы изучались 30 пациентов с метастатической или неоперабельной формой ампулярной аденокарциномы, которые получали капецитабин и оксалиплатин. В результате  было зарегистрировано  50% случаев частичного ответа и 10% случаев полного ответа. Среднее время до прогрессирования было 11 месяцев с медианной общей выживаемостью 20 месяцев. Пациенты также должны быть рассмотрены для клинических испытаний при необходимости.

Химиолучевая комплексная терапия

Роль адъювантной лучевой терапии в лечении ДА недостаточно четко определена. Ни одно исследование не продемонстрировало положительное влияние на опухоль с использованием лучевой терапии. 

В отношении же комплексного подхода ситуация выглядит более оптимистично.

Исследование 14 пациентов проведенное в центре Джона Хопкинса с положительным узлом ДА, прошедших панкреатдуоденэктомию и получавших адъювантную химиолучевую терапию (средняя доза 50 Гр, одновременно с 5-FU), привело к улучшению местного контроля по сравнению с одной только хирургией (93% против 67%). 

Аналогичным образом, ретроспективное исследование 32 пациентов из медицинского центра Университета Дьюка показало умеренное улучшение местного контроля (70% против 49%) с адъювантной химиолучевой терапией. 

Но, к сожалению, ни одно из исследований не показало, что адъювантное химиолучевое воздействие способствовало значительному улучшению общей выживаемости. 5-летняя выживаемость 44% против 43% в первом исследовании и 44% против 57% во втором соответственно. 

Другие ретроспективные серии показали аналогичные результаты с улучшениями в региональном контроле, но не в общей выживаемости.

Тем не менее, этот подход, нацеленный на улучшение контроля над местным пространством, может сделать химиолучевую терапию особенно полезной у пациентов с метастазами в лимфатических узлах. 

В исследовании 122 пациентов с дуоденальным раком, которым была проведена лечебная резекция, были получены интересные результаты. Адъювантная химиолучевая терапия у пациентов с более высокой распространенностью регионарных метастазов в лимфатических узлах привела к тому же уровню общей выживаемости, как и в группе пациентов с ограниченными или отсутствующими узловыми метастазами, которые не получали адъювантную терапию.

Прогноз выживаемости

ДА представляет собой агрессивный рак, но у пациентов с резектабельным заболеванием отдаленные результаты лучше, чем при других периампулярных злокачественных новообразованиях. 

В ретроспективном исследовании 122 пациентов, перенесших БП по поводу ДА в течение 22 лет в MSKCC, десятилетняя общая выживаемость составила 41%. 

В проспективном когортном исследовании 150 пациентов в шести онкологических центрах Европы, имевших в 2000-2013 гг. рак 12 перстной кишки, выживаемость составила:

• 1 год — 83,9%;
• 3 года —66,7%;
• 5 лет — 51,2%. 

Медиана безрецидивной выживаемости в этом исследовании составила 53 мес. 

Другое недавнее исследование, поведенное в нескольких онкоцентрах США  показало, что у пациентов с диагнозом рак двенадцатиперстной кишки прогноз во многом зависит о стадии заболевания на момент диагностики. Итоговая пятилетняя выживаемость составила:

• 1 стадия — 65,9%;
• 2 стадия — 50,4%;
• 3 стадия — 31,4%;
• 4 стадия — 11,9%.

Пациенты с метастатическим или неоперабельным заболеванием имеют медиану выживаемости от 2 до 8 месяцев.

Профилактика

Причины развития дуоденального рака не установлены. Поэтому никаких специфических мер профилактики не существует. Однако, есть некоторые принципы, основываясь на которых можно снизить  риск развития заболевания.

Проведение периодической гастродуоденоскопии (1 раз в 2-3 года) позволит своевременно выявить наличие полипов и принять соответствующие меры еще до их перерождения в злокачественную опухоль.

На стадии полипа достаточно удалить сам полип, и если в области ножки не будет найдено атипичных клеток, можно проходить эндоскопический скрининг с той же частотой.

Стоит также соблюдать обычные меры профилактики онкологических заболеваний, такие как отказ от курения, сокращение употребления крепких спиртных напитков, ограничение красного и переработанного мяса в рационе и т.д.